基因芯片技术与中药研究——中药基因组学.pdfVIP

4 第32卷第4期 中国中药杂志 V01．32，Issue 2007年2月 ChinaJournalofChineseMateriaMedica February，2007 ·学术探讨· 基因芯片技术与中药研究——中药基因组学 荆志伟1，王 忠h，高思华2，王永炎1 (1．中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京100700； 2．国家中医药管理局科教司，北京100026) [摘要】 中药多成分、多途径、多靶点的作用特点决定了其系统化研究的趋势，基因芯片技术以其高通量、并 行、高内涵的优势介入了现代中药研究。作者回顾了近3年来用于探索中药作用靶点、药物有效部位、中药材鉴 定、新药物筛选等方面的新进展，结合中医学的理论指导，提出“中药基因组学”的发展趋势，以求探索中医药研究 的纵深发展。 [关键词]基因芯片；中药研究；中药基因组学；药物靶点；道地药材；中药材鉴定；新药筛选 284．1 【中图分类号】R 【文献标识码]A【文章编号]1001-5302(2007)04-0289-04． 伴随着后基因时代的到来，基因组学提供了数目可观的 药物靶点并同时获取大量其他相关信息。因此在这种情况 新药靶标，更重要的是催生了一批与中药研究相关的新技 下，任何一元化或相对一元化的分析方法均不及DNA芯片 术，例如基因芯片技术uJ，生物信息学技术口J，以及由此发 的分析手段更具有优势。基因芯片技术有助于识别药物相 展起来的药物基因组学¨1等。基因芯片以高通量、多因素、 应的靶序列，分析整个基因组药物作用，监视药物治疗反应 微型化和快速灵敏的特点而见长，能够针对中药的多成分、 中的基因表达改变，并观察药效。对于中药及中药复方配伍 多途径、多系统、多靶点的作用特点而进行系统深入的研究。 多靶点作用机制的研究，瞬时、快速、同位置的靶点分析至为 中药化学成分复杂，有效成分不清且定性定量仍有困难，个 重要，但同时进行靶点反应的差异性比较一直较为困难。基 体差异大，现代科学理论的支持不够H1。基因芯片技术主要 因芯片技术可以为探索中药作用机制提供有效的依据∞’71。 应用于基因表达谱分析、新基因发现、基因突变、多态性分析 如陈明伟等哺1利用基因芯片技术检测中药单体人参皂苷20 及监测基因组整体转录表达情况”1，为探索中药作用靶点、 药物筛选、中药成分鉴定、道地药材鉴别等现代中药研究开 作用。张占军等旧l叫制作栀子苷治疗缺血模型大鼠的基因 辟了崭新的领域。中药化学组学建立中药指纹图谱分析中 表达谱芯片显示差异表达的基因有70条，其中有68条基因 药或复方的物质组成和有效成分，中药基因组学则致力于研 上调，2条基因下调。通过生物信息学分析得出结论，栀子 究复方制剂的特定基因作用模式。 苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织基因表达具有调控作用，从分 1探索中药作用靶点与作用机制 子水平阐释了中药清开灵注射液成分栀子苷的药理作用机 在DNA芯片的表面，以微阵列的方式固定大量(可达制。朱方石等¨u运用云母高、中、低等3种不同剂量的单体 10 000个／cm)并行的寡核苷酸或cDNA探针，藉此可以对生 颗粒剂，对实验性萎缩性胃炎大鼠进行了分组干预治疗，采 物体整个基因组的基因表达进行测定，从而确定药物作用的 用免疫组织化学方法的EnVision系统二步法，观察模型大鼠 靶点。人体是一个复杂的网络系统，疾病的发生和发展必然 牵涉到网络中的诸多环节。应用传统的基因寻找策略如聚 胞凋亡抑制基因bel2等基因蛋白表达变化情况。结果显示 合酶链反应(DD-PCR)等虽然