聚乙二醇-b-聚(D,L-丙交酯-co-碳酸丙二酯)的胶束化及其药物控释研究.pdfVIP

第2期 高分子学报 No．2 2008年2月 ACTAPOLYMERICASINICA Feb．，2008 ·研究简报· 聚乙二醇．j51．聚(D，L．丙交酯．CO．碳酸丙二酯) 的胶束化及其药物控释研究+ 高界铭1 郭颖志2 顾忠伟3“ 张兴栋3 (1西南交通大学材料科学与工程学院成都610031)(2国家人口计生委科学技术研究所北京100081) (3四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心成都610064) 摘 要 通过开环共聚合成了由D，L广丙交酯、碳酸丙二酯和聚乙二醇构成的两亲性嵌段共聚物(PETLA)，研 究了PETLA胶束化及药物控释行为．嵌段共聚物和胶束通过核磁共振(1H．NMR)、荧光分光光度计、凝胶渗透 色谱(GPC)、动态光散射(DIS)、透射电镜(TEM)和紫外光谱(uV)表征．实验结果发现临界胶束浓度随共聚物 疏水链段长度增加而减小，胶束直径随疏水链段长度增加而增大．透射电镜照片表明载药胶柬MTl直径为30 —40nnl，呈规则球形．体外释药表明9一NC以可控方式释放，突释后药物释放速率接近零级恒速． 关键词 生物降解，聚乙二醇一6一聚(D，L-丙交酯一CO．碳酸丙二酯)，胶束，药物释放 两亲性嵌段共聚物胶束处于介观尺寸范围， 1实验原料 具有相当窄的尺寸分布和独特的体内生理特性， 碳酸丙二酯(TMC)参照文献[10]的方法合 用作抗肿瘤药物载体可实现药物的主／被动靶向、 成，粗产品用四氢呋哺／乙醚(体积比2：1)回流重 缓控释放和减轻药物对正常组织的毒副作用，因 结晶3次，真空干燥，产率40％，熔点为46．5— 此受到广泛关注¨一J．目前以聚乙二醇．聚乳酸嵌 47．5℃． 段共聚物胶束作为药物载体的研究已有大量文献 辛酸亚锡(Aldrich)用前重蒸，配成0．01 g／mL 报道¨’4’，但此类胶束疏水性链段的降解产物为酸 无水甲苯溶液；聚乙二醇单甲醚(mPEG)(Aldrich， 性，会引起体内局部微环境的pH值变化，容易导 M。=2000)40℃真空干燥72h；D，L-丙交酯(LA) 致炎症反应b-．聚碳酸酯是另一类重要的聚酯材 (Purac)在乙酸乙酯中重结晶两次，减压升华；9． 料，具有良好的生物相容性和表面溶蚀性，其降解 NC(杭州海特医药有限公司，99．7％)；THF 产物为二氧化碳和二元醇(酚)．聚碳酸酯的降解 (Merck，色谱纯)；芘(Acres Organics)及其它试剂均 产物在体内引起的pH值变化小，不会引发炎症 为分析纯，购自北京化学试剂公司． 反应怕一，但缓慢的降解速率是影响其广泛应用的 2共聚物PETLA合成和载药胶束的制备 一个重要原因∽1．此外，研究表明聚乙二醇．聚碳 将一定比例的TMC、LA、mPEG加入干燥的聚 酸酯共聚物载药胶束难以实现药物的零级恒速释 合管中，反复减压充氮6次，氮气气氛下加入辛酸 放旧’9-．若将聚乳酸和聚碳酸酯的共聚物作为两亲 亚锡甲苯溶液，[M]／[C]=2000，减压除溶剂后真 性嵌段共聚物的疏水链段，不仅能够有效缓解降 空封管，于160。C油浴锅中聚合12h．反应结束后， 解产物导致的pH值降低，还能够通过改变共聚 将聚合物粗产物溶于二氯甲烷并用无水乙醚沉 物的组成，调节药物的释放行为． 淀，反复3次后在30℃真空干燥至恒重，得到的 本文通过开环共聚，合成了聚乙二醇．b．聚 共聚物为白色固体． 9．NC和20