醛固酮与肾脏疾病.pdfVIP

V01．25 第25卷第3期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 No．3 2005年6月 MedicalSciences·Sectionof andClinicalMedicine June．2005 Foreign Pathophysiology 醛固酮与肾脏疾病 李晓东1 综述 唐德粜2刘华锋2陈孝文2 审校 (1．唐山工人医院肾内科，河北唐山063000；2．广东医学院附属医院肾脏病研究所，广东湛江，524001) 摘要：肾素．血管紧张素-醛固酮系统在肾脏疾病的进展中起着重要作用。醛固酮是这一系统中造成肾脏损害 的重要物质，醛固酮可能通过血流动力学改变和直接作用于肾脏固有细胞发挥肾损伤效应，醛固酮受体拮抗药能 够拮抗醛固酮的作用，延缓肾脏疾病的进展，保护肾功能。 关键词：醛固酮； 肾脏疾病； 醛固酮受体拮抗药 中图分类号：R692．5 文献标识码：A 文章编号：1001—1773(2005)03-0232-04 研究表明，肾素．血管紧张素．醛固酮系统(renin-pel等Ho研究表明，ALD呈剂量依赖性地增加肾小球 系膜细胞及远、近端肾小管上皮细胞内钙离子及 angiotensin—aldosteronesystem，RAAS)是造成肾脏疾 病进展的主要因素之一。血管紧张素II是这一系统 cAMP水平，其作用在1min之内即出现，且不能被 中造成肾脏损害的主要物质。最近的资料表明，醛 醛固酮受体拮抗药所抑制。因此，ALD的基因作用 固酮(aldosterone，ALD)也是参与肾脏损害的重要 方式和非基因作用方式均在肾脏疾病的进展中起着 成员，ALD可能通过血流动力学改变和直接作用于一定的作用。 肾脏固有细胞发挥作用。 2醛固酮与肾脏疾病 1 醛固酮的生物学作用 2．1 高醛固酮血症与肾衰竭 Greene等∞o报道， 1．1 醛固酮的传统作用 ALD是调节机体水盐在残余肾模型表现为肾上腺肥大，血浆ALD水平比 代谢的重要激素，可促进肾脏远曲小管及集合管重 对照组增高lO倍，联合应用姐管紧张素受体拮抗药 吸收钠、水和排钾，从而影响细胞外液和循环血量。 当ALD分泌过多时，可引起高血压和血钾降低。另缓解高血压、蛋白尿和肾小球硬化，同时也降低血浆 外，ALD可促进钙镁的排泄。 ALD水平。尤其重要的是，在联合应用ARB和 1．2醛固酮的非血流动力学作用 醛固酮受体 ACEI的基础上，给予外源性的ALD，又出现了高血 分布于肾脏、结肠、汗腺、腮腺、垂体、胎盘等上皮组 压、蛋白尿和。肾小球硬化。表明ALD也是RAAS中 织。最近报道，心脏的心肌细胞、成纤维细胞、血管 造成肾脏损害的重要因素。 平滑肌细胞、血管内皮细胞均存在醛固酮受体。 Quan等∞o研究表明，次全肾切除联合肾上腺切 ALD在心肌纤维化中起重要作用，促进心肌细胞和 除，并给与大剂量的糖皮质激素替代治疗(无ALD 血管平滑肌细胞肥大，促进心脏成纤维细胞增殖及 替代)，比单纯部分肾切除而肾上腺完好的大鼠高血 总胶原及I型胶原合成，这些作用能被醛固酮受体 压、蛋白尿和肾脏结构的损害较轻。从而推测肾上 拮抗药螺内酯所阻断。Stockand等¨’2o发现，ALD刺腺切除后，虽然使用糖皮质激素替代治疗，但由于体 激心脏成纤维细胞增殖依赖Ki．RasA和MAPKl／2 内ALD的缺乏，减轻了肾脏的损害。说明ALD在肾 信号的激活，ALD通过基因作用方式呈受体依赖地脏疾病的进展中起促进作用。 增加Ki—RasA和MAPK的活性。在肾脏中，