袁 洪中南大学湘雅三医院临床药理中心湖南省高血压研究中心.pptVIP

袁 洪 中南大学湘雅三医院临床药理中心 湖南省高血压研究中心 21世纪的医学 经典药动学研究存在的问题 健康志愿者药动学参数无法正确反映病人药动学参数 患者、特殊人群药动学研究中，按照传统药动学方法采集样品，不符合伦理要求 生理、病理学特征与药动学参数的关系无法体现 PPK的基本设想 研究步骤 明确研究群体与影响该群体血药浓度的药动学参数 纳入固定效应模型影响因素（影响药动学参数 ） 获得该群体的药动学参数均值或文献报道的参考值 数据收集（血药浓度-时间，人口学特征及生理、病理因素等），建立相应的数据库 同时确定模型组和验证组 建立群体药动学模型 对模型的有效性检验 建立最终模型，临床应用 群体参数估算方法 1 单纯聚集法(naive pooled data approach，NPD) 2 二步法(two stage method，TS) 3 迭代二步法（Iterative two stage，ITS） 4 非参数法（Nonparametric methods，NPM） 5 吉布斯取样法 （Gibbs sampler, GS） 6 非线形混合效应模型法（Nonlinear mixed effects modeling, NOMEM） 7 人工神经网络法（Artificial neural network, ANN） 群体药动学研究药动学——变异性 随机性变异 包