细胞因子IL-10及TNF-α基因多态性及其血清水平与2型糖尿病发病机理研究.pdfVIP

讨论……·……………………………………………………………”62 小结…………………··……………………………………………“一65 参考文献………………………………………………………………65 综述一………………………………………………………………………68 综述二………………………………………………………………………80 ……………………………93 致谢…………………………………0 个人简历……………………………………………………………………94 中文摘要 L-1 细胞因子l O及TNF-Q基因多态性及其血清水平 与2型糖尿病发病机理的研究 摘 要 目的：进入21世纪，人民的生活水平及治疗技术更是登上一个新的 台阶，而伴随而来的是老年病、慢性病的住院率日益增高。作为其中之一 的糖尿病更显得突出，因此，对于糖尿病的科学研究在全世界都引起广泛 关注。越来越多的研究支持2型糖尿病是一种…慢性低度炎症状态”的假 说，众多的临床研究显示，2型糖尿病常伴有多种细胞因子浓度的改变， 炎症标志物能预测2型糖尿病的发生及预后。也有实验证明抗炎治疗或者 降低某些炎症因子的血清水平可明显改善2型糖尿病患者糖代谢的异常。 核．巨噬细胞、淋巴细胞分泌，它能抑制细胞因子的生成，具有多方面的 抗炎效应以及较强的免疫抑制作用。近年来，对于细胞因子IL．10在2型 糖尿病发病机理的研究工作取得了很大进步，发现其血清水平变化与2 型糖尿病发病密切相关。动物实验表明，鼠发生糖尿病时，IL．10明显降 低，而注射IL一10表达质粒后，实验动物的糖尿病发生率得以降低。人体 密切相关。还有类似报道认为，IL．10抑制2型糖尿病高血糖及其它炎性 因子的水平，可能对于2型糖尿病的发病具有一定的保护作用。因此，2 型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应，但其分子和基因层次的机制尚 待明确，关于IL．10基因启动子．592位点多态性与2型糖尿病相关研究的 报道也较少，而且结论不一。同时，TNF．0【(瘤坏死因子．0【)作为一种重 要的炎性因子，参与多种免疫炎症的病理过程，因此，人们推测TNF．0【 对于2型糖尿病的病理进展可能有促进作用。近年来，有关TNF．0【在2 型糖尿病并发症中的血管病变发病机制中的研究取得了很大进展。首先从 血清水平，人们发现，2型糖尿病患者TNF．仅血清水平显著高于正常对照 组。已经有大量的实验描述了胰岛素抵抗(Insulin 过程中TNF一0c的作用。近年发现，动物及人的脂肪组织、肌肉组织也能 分泌TNF一0【，且在肥胖症和糖尿病患者的组织中含量很高。它与细胞表面 中文摘要 的相应受体结合后，影响胰岛素受体磷酸化和激酶活性水平，干扰胰岛素 受体后信号传导；抑制脂肪细胞摄取葡萄糖，使血糖、血脂代谢异常。而 糖尿病最常见的并发症是糖尿病微血管、大血管病变，其具体发病机制尚 未完全阐明。此后，人们又开始对TNF．仅．308位基因多态性与2型糖尿病 的发病进行了相关研究。自1993年首次报道TNF一仪基因启动子区第308 位存在G／A变异后，国内外学者就TNF．0【．308位基因多态性与胰岛素抵 抗(IR)及2型糖尿病的关系展开了一系列的研究，但在不同的群体中，所 得研究结果不尽相同。随着分子生物学和分子遗传学的发展，目前已成功 定位了多个糖尿病易感基因及基因区。同时，随着对2型糖尿病遗传机制 研究的不断深入，人们发现2型糖尿病存在很大的遗传异质性，具有明显 的地区与民族差异。研究不同地区、不同群体2型糖尿病的遗传易感性及 相关因素成为2型糖尿病研究的热点问题。 本研究拟通过对临床样本细胞因子IL．10、TNF．0c血清含量的测定， 分析影响2型糖尿病发病及其血管并发症的各项危险因素，以及 试图为细胞因子血清水平及其基因型在2型糖尿病发病的可能机制提供 一定的理论依据。 方法： l 尿病发病的关系 1月．2009年4月在河北省 224ffIJ2型糖尿病组患者(DM组)均为2008年l 唐山工人医院内分泌二科新入院患者