抗体-药物偶联物靶向杀伤CD103表达细胞的研究.pdfVIP

·5l· ·胰腺外科· 抗体．药物偶联物靶向杀伤CDl03表达 细胞的研究 莽源神郭彩龙赵志惠卢杰张雷 【摘要】 目的应用3种不同的细胞毒素与cDl03单克隆抗体(M290)制备抗体．药物偶联物 (ADcs)，从中筛选出高效低毒、体内能杀伤cDl03表达细胞的ADCs，用来阻断CDl03／E．钙黏蛋白 (E-cadherin)信号途径。方法选取Mc．MMAF、sMcC—DMl、Mc．vc．PAB．MMAE与M290制备出3 种不同毒素的ADCs。3种ADcs分别以2、2、6m吕／kg的剂量经腹腔注入C57BL／6小鼠体内，用流式 细胞术筛选能够杀伤CDl03表达细胞的ADcs，通过动态监测小鼠体质量和临床症状评价药物毒 性。对照组注射磷酸盐缓冲液(PBs)、M290、M290．sAP。结果3种ADcs均具有高效低毒的体内 杀伤cDl03表达细胞的能力，ADcs给药组小鼠小肠上皮内淋巴细胞绝对数与注射PBs组比较显著 减少(P0．01)。结论3种ADcs均能有效阻断cDl03／E-cadherin信号途径。 【关键词】 胰岛移植； 抗体．药物偶联物； 抗．cDl03 An劬0dy-dmg∞川ugatestarget