糖皮质激素联合低分子肝素钠对IgA肾病小鼠的疗效观察.pdfVIP

中南药学 2010年 2月第 8卷第 2期 CentralSouthPharmacy．February2010，Vo1．8No．2 糖皮质激素联合低分子肝素钠对 IdA肾病小鼠的疗效观察 李俊霞，董晨 ，关凤军，贺敏敏 (徐州医学院附属医院儿科，江苏徐州 221002) 摘要：目的 初步探索糖皮质激素 (GC)联合低分子肝素钠 (LMWH)对 IgA 肾病 (IgAN)小鼠的疗效及可能的 作用机制。方法 应用 “口服牛血清 白蛋白 (SBA)加葡萄球菌肠毒素B (SEB)尾静脉注射”法复制小鼠IgAN 模型。设正常组、模型组、泼尼松组、低分子肝素纽、泼尼松联合低分子肝素钠组 5组。实验结束取血、尿及 肾组 织标本 ，测 24h尿蛋 白含量、凝血功能 (血浆凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间A T)、肾功能 (肌酐、 尿素氮)，观察肾脏病理变化、系膜区IgA沉积及转化生长因子一0(TGF-13)、血小板衍化生长因子 (PDGF)表达 情况，比较各组小鼠蛋白含量、凝血功能、肾功能、肾脏病理等的差异。结果 模型组小鼠蛋白含量、肾功能、肾 脏病理变化、系膜 区IdA 荧光强度、TGF-13、PDGF表达均明显高于正常组，PT、APTT低于正常组。泼尼松、 LMWH组及联合治疗组上述指标除凝血功能外均低于模型组 (Pd0．05)，联合治疗组除凝血功能外均低于单用泼 尼松及 LMWH组 (Pd0．05)，联合治疗组凝血功能指标较泼尼松组增高 (P％0．05)，与LMWH组比较无明显差 异。泼尼松组与LMWH组比较后者凝血功能指标升高 (Pd0．05)，其余指标无明显差异。结论 泼尼松能明显减 少IgAN小鼠的蛋 白尿、改善 肾功能、’肾脏病理 、IgA沉积程度，但也能加重高凝状态，LMWH不但能改善凝血 功能和 肾功能，减轻蛋 白尿 ，还能通过抑制系膜细胞增生和基质沉积起到抑制 肾小球硬化的作用 ，两者联合应用能 进一步减少蛋白尿，肾功能及肾脏病理改善亦较单用泼尼松及 LMWH 明显，对肾病本身的高凝状态及泼尼松所致 的凝血异常均有明显改善作用，在 IgAN治疗中，泼尼松低分子肝素钠联合应用的疗效优 于单用泼尼松及 LMWH。 关键词：IgA 肾病；低分子肝素钠 ；糖皮质激素；泼尼松 ；转化生长因子一B；血小板衍化生长因子 中图分类号：R961，R977．1 文献标识码：A 文章编号2010)02—0087-05 Therapeuticefficacyofglucocorticoidcombinedwith low molecular weightheparinforIgA nephropathymice LIJun-Ma，IX)NGChen ，GUANFeng-jun，HEMin-min (DepartmentofPediatrics，XuzhouMedicalCollege Hospital，XuzhouJiangsu221O02) Abstract：0bjective Toexploretheefficacyandpossiblemechanism ofprednisoneacetate(prednisone)associated withlowmolecularweightheparin (LMWH)forIdAnehpropathy(IgAN)mice．Methods IgANmicemodelwases— tablishedby “oralbovineserum albuminplusstaphy1OCOCCHSaureusenterotoxin”method．Themiceweredividedinto 5groups：anormalgroup，amodelgroup，apredinsonegroup，anLMW H groupandalow molecularweightheparin associatedwithprednisonegroup．W hentheexperimentwasfinished，blood，urineandrenaltissuesamplesweretaken todetemr inethe24hurinaryproteincontent，bloodcoagulationfunction (PT，APTT)，renalfunction (serum creati— nine，bloodureanitrogen)，andr