细胞凋亡及凋亡途径.docVIP

学号：2008020171 姓名：张丹丹 细胞凋亡及凋亡途径 细胞凋亡(apoptosis)，又称程序性死亡（programmed cell death, PCD）是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。自然界从低等生物到哺乳动物，乃至人体细胞均存在细胞凋亡。多数情况下，细胞凋亡需在特殊介导物或条件下诱导其产生。细胞凋亡是保证个体正常发育成熟和维持正常生理过程所必须的。 但如果细胞凋亡规律失常，则会给一切生物，包括人类造成很多严重的疾病。目前已发现可诱导细胞凋亡的介导物有以下几类：①激素及生长因子；②免疫细胞：如杀伤细胞可直接介导细胞凋亡；③某些抗癌药物、毒素、射线、高温及某些化学物质等均可导致细胞凋亡。细胞凋亡经历了一系列独特的细胞形态学的改变,其表现为细胞膜突起、细胞体积缩小、染色质浓缩、核固缩、凋亡小体形成. 最后凋亡小体被邻近的巨噬细胞识别吞噬。 此外,凋亡过程中出现内源性核酸内切酶活性升高,从而将核小体间临界的DNA切断,降解成180～200bp不同倍数的片断,在电泳中呈现梯状( ladder)泳带。 细胞凋亡是机体维持细胞群体数量稳态的重要手段,但细胞凋亡是一把双刃剑。一方面是机体发育的正常过程,另一方面如果细胞凋亡过速,则会导致慢性退行性病变;如果细胞不发生凋亡就有可能导致癌变或对化疗的不敏感。 一、细胞凋亡在正常细胞中的作用 1．细胞凋亡是人和动物发育过程中的必经之路 细胞凋亡在动物的发育过程中发挥着重要的作用。例如，蝌蚪变态时，尾部细胞退化是一种程性死亡。研究表明，尾部退化是受甲状腺素控制的，当蝌蚪发育到一定时期，甲状腺素分泌就会增加，发出程性死亡信号，随后细胞开始凋亡，形成凋亡小体，这些凋亡小体被周围的巨噬细胞吞噬清除。这些形形色色的在机体发育过程中出现的细胞死亡有一个共同特征:即散在的、逐个地从正常组织中死亡和消失,机体无炎症反应，而且对整个机体的发育是有利和必须的。,涉及了一系列的阳性细胞选择和阴性细胞选择过程。以形成CD4+的T淋巴细胞亚型及CD8+的T淋巴细胞亚型；同时，对识别自身抗原的T细胞克隆进行选择性地消除,其细胞克隆死亡的机制主要是通过程序性细胞死亡。因此,正常的免疫系统发育的结果，既形成了有免疫活性的淋巴细胞，又产生了对自身抗原的免疫耐受。耐受机制的形成，主要靠识别自身抗原的T淋巴细胞克隆的程序性细胞死亡机制的活化。 二、细胞凋亡与疾病 1．细胞凋亡与艾滋病 HIV感染引起艾滋病,其主要的发病机制是HIV感染后特异性地破坏CD4+细胞,使CD4+以及与其相关的免疫功能缺陷,易引起感染及肿瘤。但HIV感染后怎样特异性破坏CD4+细胞的机制尚不清楚,有研究表明,CD4+ T淋巴细胞绝对数显著减少的原因,主要是通过细胞凋亡机制造成的。 2．细胞凋亡与阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,大脑的神经元丢失是最基本的病理改变。近年研究表明,老年斑的核心组成β淀粉样蛋白( amyloid p roteinβ,Aβ) ,其水平与AD严重程度明显相关,而Aβ的毒性作用的基本特征是神经元凋亡。 3．细胞凋亡与帕金森病 　 帕金森病以纹状体多巴胺能的神经元变性为特点,在对氧化损伤的反应中,通过凋亡和坏死死亡。对造成帕金森病的基因调控还不清楚,但帕金森病的治疗证明其发生与抑制凋亡密切相关。 三、细胞凋亡与肿瘤的关系 细胞有增殖、分化和凋亡三种特性，在正常情况下，三者相互协调，保持平衡，在细胞衰老与更新、保持细胞数目的相对恒定中起着重要作用。目前认为, 细胞凋亡可能是细胞衰老的真正原因 。如果细胞凋亡受抑制，打破了正常组织中增殖与凋亡的平衡调节，结果细胞死亡率下降，此时如果机体不能重新恢复这种平衡，则细胞数目不断增加，即表现出生长优势,这是肿瘤形成的一个重要基础。 按照肿瘤细胞增殖速度预测肿瘤的生长，发现肿瘤的实际生长速度低于估计值。出现这种差别的原因是肿瘤组织除了增殖活性以外，同时还存在细胞凋亡。对于具有同等增殖能力的肿瘤而言，如果细胞凋亡率减少，将使肿瘤细胞净生长率提高，预后则更差。细胞凋亡具有独特的生物化学过程和细胞形态学变，它的主要机制是：死亡信号经过传导和整合，最后激活Ca2 + /Mg2 +的核酸内切酶,引起核DNA非随机降解形成180～200个碱基对的寡核小体片段。细胞凋亡主要包括死亡受体途径和线粒体途径，它们通过一系列分子和生化途径活化caspase，并诱导许多细胞核和细胞浆内相关底物降解。 1．肝癌　实验证明，细胞凋亡与肝癌生长呈负相关肝癌细胞组织培养显示，在广泛轻微损伤或刺激可诱导试管内肝癌细胞的凋亡有人观察了顺铂对增殖的肝癌