新药研究与评价课件.pptVIP

新药的临床研究 新药 系指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 新药临床研究 是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等，以确定该药的疗效与安全性。 新药临床研究内容 新药的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验 新药生物等效性试验 药物临床试验质量管理规范(good clinical practice，GCP) 定义 是一套有关实施药物临床试验全过程的标准规定 ，包括参加临床试验各方的责任以及方案设计、组织实施、监察稽查、记录与报告、数据管理与分析、总结报告及质量保证等。 目的 在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全 临床试验的道德要求 必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 保障受试者权益的措施:伦理委员会;知情同意书 临床试验方法学 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的“重复、随机、 对照”三项基本原则。 对照 包括：阴性对照 安慰剂；阳性对照 标准药物 方法：平行对照试验 ；交叉对照试验 ；序贯对照试验 随机 randomization 单纯随机抽样 ；均衡随机 ；均衡顺序随机 ； 盲法试验 blind trial technique 双盲法和单盲法 安慰剂 placebo - 指没有药理活性的物质制成的与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。 - 安慰剂效应 指安慰剂在一定条件下产生的效应。 安慰剂在药物评价中的作用 作为阴性对照 监察检测方法的灵敏度 排除精神因素的干扰 排除疾病自身变化因素 我国临床试验分期及研究目的 Ⅰ期临床试验 主要研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全的给药方案。 Ⅱ期临床试验 目的是确定药物的疗效和适应证，了解药物的毒副反应，找出最佳治疗方案:包括剂量、给药间隔和途径等。 Ⅲ期临床试验 是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。 Ⅳ期临床试验 也称上市后监察，在临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案进行扩大的临床试验、特殊对象临床试验以及补充临床试验 。 临床实验病历数估计原则 按统计学要求估计病历数 按专业要求估计病历数 按新药审批要求完成病历数 - Ⅰ期 20~30例 - Ⅱ期 100例 - Ⅲ期 300例 - Ⅳ期 2000例 - 生物利用度实验 19~25例 Ⅰ期临床试验 研究者 有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。 受试者： 成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例 I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案 单次给药的药代动力学研究 受试对象: 男性和女性志愿者，例数为8～12例 给药途径与剂量: 给药途径应与Ⅱ期临床试验及批准上市一致。剂量设在耐受性试验证明无明显副作用及拟推荐临床应用的剂量范围内。 单次给药药代动力学试验的操作步骤 样本采集时间点的设计 总取样点不少于10个 药代动力学参数的计算 绘制药–时曲线图，并通过数学模型得到一系列药代动力学参数 药代动力学研究结果的分析与评价： - 新药在人体内转运过程的特征，明确该药的体内转运是属一级速率过程； - 阐明新药的吸收、分布与消除的基本情况。 Ⅱ期临床试验 （1） 研究者 有经验的临床医生为主（指导者），和有经验的临床药理研究人员。 受试者： 病人，人数≧ 100对， Ⅱ期临床试验设计的原则 即四性原则 - 代表性(representativeness) - 重复性(replication) - 随机性(randomization) - 合理性(rationality) Ⅱ期临床试验 （2） Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制 遵循临床试验标准操作规程(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价 即在临床实验中病人是否按规定服药 新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估 - 药代动力学研究 * Ⅱ期临床试验主要解决的问题： - 确定试验新药是否安全有效 - 确定适应证，找出最