恶唑烷酮类抗菌药物的研究进展王吕鸣----.pdfVIP

23 3 Vol. 23 No. 3 p． 218 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2013 6 113 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Jun. 2013 Sum 113 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2013)03 － 0218 － 08 唑烷酮类抗菌药物研究进展 * ， ， ， 王吕鸣 刘敏 沈思思 沙宇 ( ， 110016) 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室 辽宁沈阳 : ， 摘 要 抗生素的广泛使用使得细菌的耐药性问题日益严重 新型抗耐药菌药物的研究已成为抗菌药物研究 。 ， ， ， 的主要方向 其中 全合成的 唑烷酮类抗菌药物利奈唑酮已成功上市 并取得了良好的临床治疗效果 这促 。 、 、 ， 使了对该类化合物更为深入的研究 本文对 唑烷酮类抗菌剂的作用机制 耐药机制 结构修饰进行综述 并 着重介绍了近年来具有优良抗菌活性的 唑烷酮类潜在药物。 : ; ; ; ; 关键词 唑烷酮 利奈唑酮 耐药机制 结构修饰 抗菌活性 中图分类号:R914 文献标志码:A ， ［3］。Zhou ［4］ ， 近年来 世界范围内抗生素的广泛使用甚至 段 等 研究显示 唑烷酮类抗菌药能 ， 50S ， 30S 。 滥用导致细菌的耐药性问题日益严重 特别是以 与核糖体 亚基结合 对 亚基无亲和力 (MRSA)、 Patel ［5］ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 耐青霉素 等 利用嘌呤毒素反应来鉴别 唑烷酮类 (PRSP)、 ， 肺炎链球菌 多重耐药结核杆菌等为代表 抗菌药的作用靶点 确定了 唑烷酮类药物是通 ， A ， 的革兰阳性菌的耐药性问题最为常见 为临床治 过竞争性抑制 位点 从而干扰第一个肽键的形 。 ， 。 ， 疗带来极大的困难 因此 开发新型抗耐药的抗 成 最新的研究显示 在体内利用放射性 唑烷 ［1］ 菌药物显得尤为迫切 。抗耐药菌药的研发方 酮类光亲和探针的交联技术证实 唑烷酮类药物 (PTC) A ， 向也从已有抗生素的结构修饰转移到全新结构的 是与肽转移中心