特比萘芬对Jukat E6-1细胞株TNFSF7基因表达和启动子甲基化修饰的影响.pdfVIP

广东医学摇 圆园员猿年圆月第猿源卷第源期摇 怎葬灶早凿燥灶早 酝藻凿蚤糟葬造 允燥怎则灶葬造摇 云藻遭援 圆园员猿，灾燥造援 猿源，晕燥援 源 ·缘员苑 · 特比萘芬对允怎噪葬贼 耘远原员细胞株栽晕云杂云苑基因 表达和启动子甲基化修饰的影响 员 圆 猿 苏洁慧 ，雷艳梅 ，罗洁元 员 圆 猿 广东省惠州市中医医院检验科（缘员远园园员）；广东省惠州市医学研究所（缘员远园园员）；广东省惠州市第一人民医院 检验科（缘员远园园员） 垣 摇 摇 【摘要】摇 目的摇 从易诱发药源性红斑狼疮的高危药物中筛选出对悦阅源 栽淋巴细胞允怎噪葬贼 耘远原员细胞株悦责郧 岛甲基化状态和阅晕粤 甲基转移酶员（阅晕酝栽员）表达有影响的药物，进一步探讨其对自身免疫相关基因栽晕云杂云苑 （悦阅苑园）表达及启动子甲基化修饰的影响。方法摇 分别用不同浓度的特比萘芬、雷尼替丁、奎尼丁和米诺环素处理 允怎噪葬贼 耘远原员细胞株，并以未用任何浓度药物处理的细胞作为阴性对照（对照组）源愿澡后收集细胞。缘原甲基胞嘧啶 抗体和流式细胞术检测细胞悦责郧 岛甲基化水平，定量孕悦砸检测 阅晕酝栽员和栽晕云杂云苑 基因皂砸晕粤表达水平，流式细 胞术检测细胞表面悦阅苑园 分子表达水平，亚硫酸盐测序法分析栽晕云杂云苑 基因启动子甲基化水平。结果摇 各浓度药 物处理细胞源愿澡后，与对照组相比，特比萘芬组细胞悦责郧 岛甲基化和阅晕酝栽员基因皂砸晕粤表达水平显著降低（孕 约 园郾园缘），其余药物组差异无统计学意义（孕 跃园郾园缘）。随着特比萘芬浓度的增加，细胞栽晕云杂云苑 基因皂砸晕粤和 悦阅苑园 表达水平也呈增高的趋势，趋势检验有统计学意义（孕约园郾园员）。进一步研究发现特比萘芬 员园园 皂燥造辕 蕴组栽晕云杂云苑 μ 基因启动子甲基化水平显著低于对照组（孕约园郾园缘）。结论摇 特比萘芬可通过影响阅晕酝栽员基因皂砸晕粤表达水平， 从而使整个基因组悦责郧 岛和栽晕云杂云苑基因启动子甲基化水平降低，进而导致细胞 悦阅苑园表达水平升高，初步揭示 了特比萘芬增加自身免疫反应的分子机制。 【关键词】摇 特比萘芬；药源性红斑狼疮；甲基化；栽晕云杂云苑 栽澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 贼藻则遭蚤灶葬枣蚤灶藻 燥灶 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 葬灶凿 阅晕粤 皂藻贼澡赠造葬贼蚤燥灶 泽贼葬贼怎泽 燥枣 栽晕云杂云苑 早藻灶藻 蚤灶 允怎噪葬贼 耘远原员糟藻造造泽援摇 杂哉 允蚤藻 ☆ ☆ 原澡怎蚤 ，蕴耘陨 再葬灶原皂藻蚤，蕴哉韵允蚤藻原赠怎葬灶援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥 悦造蚤灶蚤糟葬造蕴葬遭燥则葬贼燥则赠，匀怎蚤扎澡燥怎匀燥泽责蚤贼葬造燥 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻，匀怎蚤扎澡燥怎缘员远园园员，悦澡蚤灶葬 摇 摇 【粤遭泽贼则葬糟贼】摇 韵遭躁藻糟贼蚤增藻摇 粤皂燥灶早 贼澡藻 责燥泽泽蚤遭造藻 泽赠泽贼藻皂蚤糟 造怎责怎泽 藻则赠贼澡藻皂葬贼燥泽怎泽（杂蕴耘）蚤灶 怎糟蚤灶早 则怎早泽，贼燥 糟澡燥燥泽藻 贼澡藻 则怎早泽 贼澡葬贼 糟燥怎造 葬枣枣藻糟贼 贼澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 阅晕粤 皂藻贼澡赠造贼则葬灶泽枣藻则葬泽藻员（阅晕酝栽员）皂砸晕粤 葬灶 贼澡藻 皂藻贼澡赠造葬贼蚤燥灶 燥枣 悦责郧 蚤泽造葬灶 泽， 贼澡怎泽 贼燥 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻 贼澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 贼澡藻泽藻 则怎早泽 燥灶 贼澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 葬灶 贼澡藻 阅晕粤 皂藻贼澡赠造葬贼蚤燥灶 泽贼葬贼怎泽 燥枣 栽晕云杂云苑 早藻灶藻 蚤灶 允怎噪葬贼 耘远原员糟藻造造泽援 酝藻贼澡燥凿泽摇 允怎噪葬贼耘远原员糟藻造造泽憎藻则藻贼则藻葬贼藻 遭赠贼藻则遭蚤灶葬枣蚤灶藻（园，员园，猿园 葬灶 员园园 皂燥造辕