选择性COX-2抑制剂美洛昔康的药理作用动学及临床应用.pdfVIP

1 No．7 Animal Medicine201 V01．43 Hu8bandry＆Veterinary 选择性Cox-2抑制剂美洛昔康的药理作用、 药动学及临床应用 曹礼华，张东娟，江善祥+ (南京农业大学动物医学院，江苏南京210095) 摘要：美洛昔康是一种新型的非甾体抗炎药，有很好的抗炎、镇痛、解热和肿瘤抑制作用。与经典的NsAIDs相比，具有其独特的药效和药代动 力学特点。美洛营康的抗炎作用和耐受性均优于经典的NsAIDs，该特点与其对环氧化酶．2的优先抑制作用有关。美洛昔康已被广泛应用于人医 临床，但兽医临床仅在部分家畜使用。本文对美洛昔康的药理、药动学，耐受性和临床应用等进行了综述。 关键词：美洛旨康；药理作用和药动学；临床应用；综述 中图分类号：S859 文献标识码：A 文章编号：0529-5130(2011)07—0100—05 美洛昔康(Meloxicam，MLx)，是一种烯醇酰胺有很好的抗炎作用和较少的胃肠道、肾脏副作用。 类新型非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧化酶-2 研究表明MLx可能通过抑制cox．2mRNA的表 (C0x．2)，具有很强的抗炎、镇痛、解热等药理作达，减少PGs、活性氧(ROS)的生成，进一步改善 用。临床可用于治疗类风湿关节炎(RA)、骨关节脑组织的病理变化，保护神经细胞，提高AD模型大 炎(oA)、急性腰痛、治疗强直性脊柱炎(As)、坐鼠的学习记忆能力旧J。MLx在嗜中性白细胞和淋巴 骨神经痛等疾病，是一种新型、高效、安全的抗炎镇 细胞中能够干扰嗜中性白细胞的失粒、细胞因子介导 痛药物，目前该药也已经在兽医临床上开始使用。近 的黏附分子活性改变，因而其抗炎活性明显增强∞J。 些年来，国外对ML)(的研究较少。通过查阅近10多 年来的文献，对MLX的药理、毒理及I临床运用等进脂多糖激活的小鼠腹腔巨噬细胞NF—KB的活化，并 行综述，希望为兽医临床用药提供依据及指导作用。 认为这可能是其抗炎作用的机理之一。 另外，MLx的化学结构经修饰后的一些化合物 l MLX的作用机制 对cox．2也具有较强的抑制作用，但对cOx．2或 MI．x能够通过对机体环氧化酶(cOx)的抑制 尤其是对其异构体Ⅱ型环氧化酶．2(C0x-2)的优先 的代谢产物不会影响PGs的生物合成，不会改变肾 抑制而发挥作用。cOx由膜结合的血清蛋白和糖蛋 髓质的微循环，因而不具有肾毒性。由于大鼠和人的 白构成，是前列腺素(prosta—andins，PG。)生物合 MLx药代动力学参数及主要代谢产物的结构一致， 成的中心酶，其有I型环氧化酶(COX一1)和Ⅱ型环 因此MLx用于临床是安全有效的。 氧化酶(COx一2)两种异构体。C0x·l为结构型酶， 2 MLX的药理作用研究 存在于大多数组织(胃、肾、血小板和内皮细胞) 中，其功能是合成前列腺素(PGs)调节细胞的正常 2．1抗炎、镇痛、解热作用 生理活性，进而保护消化道黏膜及其他器官免遭破 MLx具有良好的抗炎和镇痛作用。许晖H1和黄 坏，并维持肾脏的微循环；C0x．2是一种诱导酶，与汉明¨o研究表明：MLx对大鼠佐剂性关节炎具有显 炎症介质的生成有关¨J。非甾体抗炎药(NsAIDs)