新型聚原酸酯共聚物的合成及性能研究.pdfVIP

第 6期 高 分 子 通 报 新型聚原酸酯共聚物的合成及性能研究 陶扬洋，巩 凯，王 睿，唐汝培 (江南大学药学院，无锡 215000) 摘要：以二聚甘油为原料，经过酯交换及氨基脱保护反应合成了一种两端含氨基的环状原酸酯新单体。该 单体与辛二酸 ／十二烷二酸活性酯缩聚得到两种新 的疏水性聚原酸酯共聚物 POEAd一1和 POEAd一2，其数均分 子量分别 由凝胶渗透色谱 (GPC)测得为 1．24×10及 1．81×10，分散度 (PDI)分别为 1．59及 1．93。热失重分 析法证实POEAd一1和POEAd一2具有较高的热稳定性能，其起始降解温度分别可达 198．5C及 202．5℃。溶血 试验和MTT细胞毒性试验表明，POEAd一1和POEAd一2均具有 良好生物相容性，作为一种潜在的生物医用材 料 ，在药物缓控释领域将具有广 阔的应用前景 。 关键词 ：聚原酸酯 ；生物医用材料 ；生物相容性 聚原酸酯 (Polyorthoesters，POE)是一种酸敏感可生物降解的高分子材料口q]，自上世纪 60年代美 国JorgeHeller及其同事首次合成以来，因其 良好的表面可控浸蚀性能[4]，在药物缓控释领域得到了很 快的发展 。目前 ，该辅料 的一种用于预防化疗诱发的恶心和呕吐(CINV)新型缓释制剂 APF530_1]， 在美国已经完成了临床Ⅲ期实验 ，有望近期得到美 国FDA的批准。 传统聚原酸酯已经发展了四代 ，9~11]，通常所用的制备方法多采用多原酸酯和多元醇的酯交换缩合 法及多元醇类与一种二(烯酮缩二醇)单体的加成聚合法，但这两种方法均存在较大局限：(1)酯交换法需 要高温、高压、较长的反应时间以及分子量不可控等缺点，该种方法已经不再发展_1。；(2)加成聚合法虽 然取得了较大的成功 ¨ ，但需要一种二 (烯酮缩二醇)单体 (DETOSu)，这种单体对光和湿气非常敏 感，制备、存储及使用均需要苛刻的条件 ；(3)上述聚原酸酯材料均是半固态(膏状)聚合物，会影响活性负 载剂 (药物)以容易、可靠及可控的方式释放 出来 。 本课题组曾报道了一种端基含二氨基的原酸酯新单体及其固态聚原酸酯共聚物的合成工艺L3]，有效克 服了DETOSU单体制备、存储稳定性差及聚合物加工可操作性差等传统聚原酸酯合成工艺的缺点。但是 该单体水溶性太强 ，严重影响了制备工艺的可控 ／可操作性及产品纯度。本文基于前期研究工作的基础上 ， 以二聚甘油为原料 ，通过一种简单 、经济、高效的合成工艺得到了两端含氨基的疏水性环状原酸酯新单体及 其固态原酸酯共聚物(P0EAd_1和 POEAd-2)，并研究了聚合物的理化性能及其生物相容性。 1 实验部分 1．1 药品、仪器及一般方法 辛二酸双(N一羟基琥珀酰亚胺酯)及十二烷二酸双 (N一羟基琥珀酰亚胺酯)，赛默飞世尔科技公司 (ThermoScientific)；二聚甘油 、原 甲酸三 甲酯、N-(2-羟基 乙基)三氟乙酰胺、N，N一二环 己基碳二亚胺 (DCC)、(3一(4，5-二 甲基噻唑)一2，5-二苯基 四氮唑溴盐)(MTT)、聚乙二醇辛基苯基醚 (TritonX-100)， Sigma—Aldrich公司；DMEM 液体培养基，Gibco公司；小鼠成纤维细胞(NIH3T3)，中国科学院上海生命 科学研究院细胞资源中心；乙腈 、四氢呋喃、二氯甲烷 、N，N-Z．甲基 甲酰胺 、对甲苯磺酸一水合物等试剂 均为市售分析纯试剂，经精制后使用。 核磁共振氢谱在BrukerAdvance一400核磁共振仪上测量，溶剂为CD。C1，以四甲基硅烷为内标；质谱 收稿 ：2013—01—23；修 回：2013—03—04； 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(批准号21004030)，教育部新世纪优秀人才支持计划项 目(批准号 NCET一11—0661)，教育部第 43批 留学 回N)k．~NNN动基金项 目； 通讯联系人，唐汝培(1977一)，男，教授，博士，主要从事多功能生物医用材料方面的研究。E-mail：tangrp99@iccas ．