第8章 韩元提成课件.pptVIP

概 述 三、主要组织相容性复合体(MHC) (major histocompatibility complex) H-2抗原 小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子） H-2复合体 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） 一、人类HLA基因复合体 位置 第6号染色体短臂，约长4000kb 基因组成 自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因 1.HLA-Ⅰ类基因 位于HLA复合体远离着丝粒端（122个基因） 经典(HLAⅠa)：HLA-A、HLA-B、HLA-C；高度多态性 非经典(HLAⅠb)：HLA-E、HLA-F、HLA-G 2. HLA-Ⅱ类基因 位于HLA复合体近着丝粒端（24个基因） 经典： HLA-DP、 HLA-DQ、HLA-DR、 抗原加工递呈相关基因：LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO LMP（low molecular weight peptide, PSMB） 低分子量多肽基因 包括LMP2和LMP7两基因， 编码产物蛋白酶LMP2和LMP7，参与内源性抗原的加工 TAP（transporter associated with antigen processing） 抗原加工相关转运体基因 包括TAP1和TAP2两基因 编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运 HLA-DM 包括HLA-DMA和HLA-DMB 编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调节作用 HLA-DO 包括HLA-DOA和HLA-DOB 编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工递呈中起负调节作用 3.HLA-Ⅲ类基因 位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间 补体基因 C4A、C4B、C2、Bf 热休克蛋白基因 HSP70 细胞因子基因 TNF、LTA、LTB 第二节 HLA复合体的 遗传特点 HLA复合体的遗传特点 高度多态性 单元型遗传 共显性遗传 连锁不平衡 一、高度多态性（ Polymorphism） 多态性 一群体概念，指一随机婚配的人群中，在一特定基因座位上以稳定频率出现的两种或两种以上的基因产物 复等位基因 群体中同一基因座位的不同等位基因系列 共显性表达 一个个体中两个等位基因皆得到表达 The numbers of HLA alleles currently officially assigned by the WHO Nomenclature Committee for Factors of the HLA System as of August 2000. 二、单元型遗传（Haplotype) HLA单元型作为一个单位遗传给下一代 单元型 连锁在一条染色体上的基因组合 基因型 两个同源单元型构成 三、共显性遗传（Codominance ） 两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达，都能编码相应的分子 四、连锁不平衡（Linkage disequilibrium） 指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象 2.MHC限制性（MHC restriction） T细胞与APC或靶细胞相互作用时，必须识别递呈的抗原肽的同时，还须识别与抗原肽结合的MHC分子。 HLAⅠ类分子递呈内源性抗原 供CD8+T细胞识别 HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别 第四节 HLA与临床医学 一、HLA与疾病相关性 不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定的，在群体调查中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率，这是研究遗传决定的对疾病易感性的主要方法。 疾病与特定的HLA型呈非随机分布关联 60年代末发现了某些疾病与特定的HLA型呈非随机分布，其中91%以上的北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原，这种二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布，称为关联（association）。 危险性指数 特定疾病与某种HLA型别的相关性可通过相对危险性（relative risk，RR）来评估，其公式为： P+×C- RR = ——————