绝经后骨质疏松症西药治疗进展.pdfVIP

·168· ·综述· 绝经后骨质疏松症西药治疗进展 孟洁王新英 【关键词】骨质疏松症；绝经后；西药 绝经后骨质疏松症(PMOP)是由多种疾病所引起是以低素或抗雌激素类激素的作用。已被广泛应用于治疗和预防 骨量和骨组织微结构被破坏为特征，导致骨质脆性增加和易 骨质疏松，他莫昔芬是最先应用于I临床的SERMs，作为乳腺 骨折的代谢性骨病¨o，是由于体内雌激素水平的下降所导致 癌患者辅助药物治疗时，对骨骼组织和心血管有明显保护作 的骨质疏松症，称为PMOP。随着社会进入老龄化，此类疾病用，在乳腺组织表现为雌激素拮抗作用，在骨组织则表现为 发病率明显增高，已成为世界卫生组织所关注的公共卫生问 部分激动作用，从而减少绝经后妇女的骨量丢失H1。雷洛昔 题，寻找有效防治方法成为医学研究的热点问题，我们对 芬是预防和治疗PMOP最常用的选择性雌激素受体调节剂， PMOP的西药治疗做一综述。 它能使PMOP患者椎骨骨折的发生率减少，但没有证据证明 雌激素水平降低与PMOP发病密切相关，雌激素通过对它能降低髋骨骨折和其他非椎骨骨折H1发生率。选择性雌 成骨细胞和破骨细胞直接、间接调节而抑制骨吸收促进骨生 激素受体调节剂不良反应很少，它们对乳腺细胞增生和子宫 成，同时促进破骨细胞凋亡，对抗成骨细胞凋亡【2J。PMOP 内膜具有雌激素拮抗作用，对骨骼、脂肪代谢、脑组织和心血 发病还与遗传、内分泌、营养状况、生活习惯及体格锻炼等多 管系统则表现出雌激素激活作用。极少数患者长期应用后 种因素有关。绝经后女性血降钙素水平减低，可能是女性易 会增加深静脉血栓的发生。研究发现，SERMs对于绝经后妇 患骨质疏松的原因之一。此外，雌激素受体的基因多态性也 女心血管病死亡率、冠心病发病率和中风的发生率均无明显 与PMOP的发生紧密相关。 影响。因此，SERMs是应用广泛的防治PMOP的药物。 目前，治疗PMOP的药物大致可分为两大类：一类为促 3．双膦酸盐类(BPs)：近年，BPs用于骨质疏松症的研究 进骨形成、增加骨密度的药物，如氟化物、钙制剂、维生素K 取得新进展，已成为最重要的骨吸收抑制药。BPs具有与含 等；另一类为抑制骨吸收、防止骨丢失，维持骨量的药物，如 钙晶体高度亲和力，具有抑制溶解钙结晶作用。在体内主要 雌激素、双膦酸盐、钙剂及活性维生素D(钙三醇)等。 集积在活性骨表面与羟基磷灰石结合后被破骨细胞吞噬，影 1．雌激素：目前认为雌激素是预防治疗PMOP首选药响骨表面破骨细胞的募集、分化来抑制骨吸收，这是其作用 物，经研究证实应早期用药，它对骨质疏松症有多重治疗作 发挥的基础‘4J。它主要靠抑制破骨细胞活性和减少其数量 用。绝经后使用雌激素的前几年可减缓骨的进行性丢失，服 及促进凋亡发挥作用。并且它可以与激活的骨改造区优先 用5—7年，髋部骨折和桡骨骨折危险性及椎体畸形发生率 结合并进入破骨细胞∞1抑制骨吸收，降低骨转换率，从而增 均减少。另外，雌激素对调节全身功能、稳定神经系统、治疗 加骨密度。无氮的BPs可致破骨细胞凋亡而抑制骨质吸收， 绝经期症状、减少心血管缺血性疾病发生、提高妇女生活质 是通过其转换成三磷酸腺苷的毒性类似物从而影响线粒体 量有显著作用。单独使用雌激素可使子宫内膜癌发病率有 功能；而含氯的BPs可抑制破骨细胞的活性，骨重建的过程 所增加，服用雌激素期间，加用孕激素可减少或消除雌激素 受到抑制。同时破骨细胞凋亡也促进药物的抗骨吸收作 引起的子宫内膜增生、子宫内膜癌和乳腺癌危险性。目前常 用∞J。BPs已成为以防治破骨细胞