miRNAs与胶质瘤干细胞耐药性研究进展.pdfVIP

·373· 文章编号：1671—2897(2014)13—373—03 ·综述· miRNAs与胶质瘤干细胞耐药性研究进展 张程1 王新星2 郭庚2+ 张鹏3 郝解贺2(1山西医科大学第一临床医学院，山西太原030001；2山西医科大学第一 医院神经外科，山西太原030001；3蚌埠医学院公共卫生学院，安徽蚌埠233030) 关键词微小RNA；胶质瘤干细胞；耐药 中国图书资料分类号R739．41文献标识码A 脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，其预后差，死亡率高，极 疗药物的抵抗性¨J。 大地威胁着患者的生命。研究表明恶性胶质瘤患者在接受常 1．miR的下调介导了GSCs的致瘤性和耐药性 规综合治疗(手术、放疗、化疗)后，中位生存期也仅一年左 标和调节作用，发现miR-7抑制了干细胞系表皮生长因子受体 右¨，2j。2003年Singh等∞1基于肿瘤细胞和干细胞自我更新 factor growth 能力、无限增殖能力和多向分化潜能的相似性，以CDl33为标(epidermal 志物，采用免疫磁珠法从胶质瘤标本中分离出与神经干细胞 的激活，进而抑制了胶质母细胞瘤的增殖和侵袭一J。 stem tumor (neuralcells，NSCs)相似的脑肿瘤干细胞(brain stem cells，BTSCs)。随后脑胶质瘤则被认为是由一群具有自 我更新、可分化为多种细胞系及引起复发和较差预后的胶质 stem 的效应恰恰相反。但是，Chen等¨川运用实时多聚酶链反应 瘤干细胞(gliomacells，GSCs)诱发和维持的HJ，其中，作 chain (real．timepolymerase 为胶质瘤干细胞特性之一的多药耐药性(multidrugresistance， MDR)是导致术后化疗失败的主要原因，而高度保守的基因表细胞却发现miR-23b的水平是上调的，运用萤光素酶分析和蛋 白质印迹免疫检测技术发现抑制肿瘤信号通路的链蛋白／T细 达调控者一微小RNA(microRNA，miR)在整个耐药机制中扮 cell 演着十分重要的角色”J。本文就近年来miR与胶质瘤干细胞胞因子．4(catenin／T 耐药性的研究进展作一综述。 因子一la／血管内皮生长因子(hyp耐a 一、miR的生物学特性 epidermalgrowth miR是真核生物中新发现的一类内源性非编码的单链小 的下调引起VHL基因的低表达，进而诱导胶质瘤细胞的存活。 分子RNA，长度为19—25nt(核苷酸)。miR参与包括目标 mRNA降解、翻译抑制和脱腺苷作用等多种细胞内基因靶向沉 miR-34a：梁朝辉等¨2o研究发现miR．34a能够通过各种机 制抑制脑胶质瘤的生长，包括抑制原癌基因的表达，阻断 默过程，它通过与靶基因mRNA非编码区(untranslated region， Notch信号通路的转导，并且在诱导胶质瘤干细胞的分化、抑 UTR)完全或者部分结合，介导靶基因mRNA切割或者抑制翻 译，主要在转录后水平调节基因表达哺1。Lee等川已经发现，制恶性肿瘤细胞增殖等方面具有重要的作用。Guessous等¨列 miR调节人类1／3基因的表达，通过在转录后水平调控特定蛋 白的表达及参与相关信