非小细胞肺癌K-ras突变小分子对吉非替尼耐药细胞的作用.pdfVIP

生堡塞验处型苤查垫!!生!旦笠垫鲞箜!塑垦!也』曼翌!!强：鱼些垫!!：!生：垫：№：鱼 ·96l· ·实验研究· 非小细胞肺癌K—ras突变小分子对 吉非替尼耐药细胞的作用 倪虹杨茂刘文欣郭志 【摘要】 目的 观察针对K-脚突变小分子NSC-741909是否可特异性杀伤吉非替尼原发耐药 细胞，并探讨其机制。方法选取吉非替尼耐药细胞；观察NSC-741909作用后细胞增殖与凋亡的变 化；共聚焦显微镜观察细胞骨架改变；Western blot检测K一脚、JNK、p-JNK的改变。结果NSC．741909 可使耐药细胞在作用24h后，在1 Vanol／L和2txmol／L时，FITC．A+／PE．A+细胞增加至(6．9±0．6)％ 和(21．1±3．2)％(P0．01)；作用30min后，K-ras表达在2h下降达70％；p．INK表达增加，并持续至 少15h，而总JNK蛋白表达无改变；细胞骨架蛋白F-actin呈稀疏、不规则、发散状排列。结论针对 K—ra8突变的小分子NSC-741909可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞，这是通过持续激活JNK途径 从而导致细胞凋亡实现的。 【关键词】 K-ras突变；非小细胞肺癌； 吉非替尼原发耐药 Effectofsmallmoleculek·瑚略mutationsofnon-smallcell canceron resistantcells lung gefitinib Nl Instituteand Hong．YANGMao。uUWen．xin．GUoZhi．DepartmentofIntervention。CancerHospitalof TianiinMedical 3优IDl卯．China University．Tianiin Corresponding author：G∞肌i．Email：wnihong@yahoo．com．en To whethera identifiednovelanticaneerNsc．741909 【Abstract】Objective study recently agent call the ofnon．smallcell cancercellline(NSCLC)whichhas resistanceto suppressesgrowth lung primary its mechanisms．Methods Gefitiniband molecular SelectNSCLCcellhnewhichisresistantto explore Gefitinib．Observethecell effectofNSC_741909tothecell andactin growth supression line．apoptosis Westem cytoskeletonchangement．Observe blotting．Results K．ra$．JNK．p-JNKproteinexpressionby NSC-741909Caninduce ofGefitinibresistantcellhnesat24h．Atthattime apoptosis point．FITC．A+／ PE-A+incrcased