抗菌肽类药物的开发及应用研究进展.pdfVIP

局解手术学杂志摇 2013 年 第22 卷摇 第6 期摇 摇 J REG ANAT OPER SURG,2013,Vol.22,No.6 ·659 · 抗菌肽类药物的开发及应用研究进展 Development and progress of peptide antibiotics 1,2 1 周小林 ,王军平 摇 (第三军医大学:1.军事预防医学院防原医学教研室,全军复合伤研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实 验室;2.卫勤训练基地医学综合教研室,重庆400038) 摇 摇 [关键词]抗菌肽;药物;开发;抗菌活性;应用 摇 摇 [中图分类号] R945;R978.16摇 [文献标识码] B摇 [文章编号] 1672鄄5042(2013)06鄄0659鄄04 摇 摇 抗菌肽是一类广泛存在于动物、植物、昆虫及人体内,由基 2摇 抗菌肽的结构及生物学活性 因编码并具有特定空间结构的小分子多肽。 这种多肽是机体 天然免疫的组成部分。 抗菌肽具有广谱高效的抗微生物学活 2.1摇 抗菌肽的结构 性、水溶性好、热稳定等优点。 作为新型药物,抗菌肽在人类治 摇 摇 抗菌肽的一级结构是由12 ~50 个氨基残基组成的肽链, 疗和预防疾病过程中具有广阔的开发应用前景。 目前只有比 分子量约为3~6 KD,其 N端通常是一些阳离子型氨基酸,如 较少量的抗菌肽药物进入临床,多数药物均在不同的试验阶 赖氨酸和精氨酸等,具有清水性,认为这个与其发挥生物学活 段。 要将抗菌肽真正应用于临床,仍有大量工作要做。 现将抗 性有很大关系。 而 C端则通常是一些非极性氨基酸,如丙氨 菌肽药物的相关研究现状及开发应用进展综述如下。 酸、缬氨酸、甘氨酸等,具有疏水性,认为这个结构使抗菌肽具 1摇 概述 有抗菌活性,中间部分富含脯氨酸。 一些比较保守的氨基酸残 基存在于肽链的特定位置,这些结构是抗菌肽具有抗菌活性的 摇 摇 抗菌肽得名于最初发现这种物质对革兰氏阳性菌和革兰 重要结构。 抗菌肽的一级结构可能千差万别,但他们都有两个 氏阴性菌均有较强的抑杀作用,后来逐步发现这类物质不只对 共同特点:淤都是小分子阳离子肽,带正电荷;于具有水和脂的 细菌有作用,对真菌、病毒、原虫等病原体,甚至对肿瘤均有拮 双亲性结构,这也是抗菌活性的结构基础。 抗菌肽的二级结构 抗作用,因而认为抗微生物肽(ant鄄imicrobial peptides,AMP)[1] 是肽链在一定条件下形成的一些琢鄄螺旋和 茁鄄折叠。 抗菌肽根 这个名字比抗菌肽更适合。 随着研究的深入,两大人源性抗菌 据结构特征有多种分类方式,1966年,Hoffmann根据抗菌肽空 肽—防御素(defensins)与穿孔素(cathelicidins)也一度成为抗 间结构的不同将抗菌肽分为线肽和环肽两类。 后来Bomalm根 菌肽的代名词,后来的研究逐步发现,抗菌肽的作用远比我们 据其对抗菌肽的基因研究成果将其分为5 类,分别是:淤线性 了解的要复杂、多样。 2007年,Bowdish教授的实验室合成了一 单链琢鄄螺旋结构,或由无规则卷曲连接的两段 琢鄄螺旋组成的 种肽,这种肽自身并没有直接抑杀作用,但它可以通过免疫调 肽,无半胱氨酸残基,如天蚕素(cecropins)、爪蟾抗菌肽(magai鄄 节作用清除和杀灭耐药的金黄色葡萄球菌。 后来这个实验室 nins)等;于富含某些氨基酸残基但不含半胱氨酸残基的抗菌 还相继合成了很多种这种肽,因此他们将它命名为固有免疫调 肽,如富含甘氨酸残基的alloferon;盂含 1个二硫键的抗菌多