胰岛素样生长因子1受体信号通路与西妥昔单抗在鼻咽癌耐药机制中的关系.pdfVIP

生堡艘瘤盘查垫!Q生§旦筮丝鲞筮!翅堡坐』型，叁竖鲤垫!Q，!亟：丝，№：! ·575· ．基础研究． 胰岛素样生长因子1受体信号通路与西妥昔 单抗在鼻咽癌耐药机制中的关系 左强 罗荣城 【摘要】 目的建立西妥昔单抗耐药的人鼻咽癌细胞系5-SF／Erbitux，初步探讨胰岛素样生长 因子1受体(IGF-IR)信号通路与西妥昔单抗在鼻咽癌耐药机制中的关系。方法以表皮生长因子受 体(EGFR)高表达且西妥昔单抗抑制率较高的人鼻咽癌5-8F细胞株为研究对象，采用逐步增加剂量 法诱导建立西妥昔单抗耐药细胞5-SF／Erbitux。采用四甲基偶氮唑蓝(M1Tr)法检测西妥昔单抗对 的生长曲线，计算倍增时间(TD)。以流式细胞仪检测5-SF／Erbitux和5-8F细胞的细胞周期。采用 M1Tr法检测5-SF／Erbitux细胞对5·氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)及紫杉醇(TAX)的交叉耐药谱。采 用Western 1R)的表达。采用实时荧光定量PCR法检测5-SF／Erbitux和5-8F细胞中多药耐药基因(MDRl)的表 d和5d 达量。结果成功建立西妥昔单抗耐药的人鼻咽癌细胞系5-sF／Erbitux，西妥昔单抗作用3 h和142．30 时的Iu分别为1．2和1．1。5-8F和5-sF／Erbitux细胞的TD分别为26．63h。与5-8F细 胞比较，5-SF／Erbitux细胞中Go／Gl期比例显著增高(P0．001)，s期比例显著下降(P0．001)。 的表达水平均显著升高(均P0．001)。MDRl基因在5-8F细胞中未检测到，而在5-SF／Erbitux细胞 中仅有很微量的表达。结论西妥昔单抗耐药细胞5-SF／Erbitux不存在与传统化疗药物相似的多药 耐药性；过度活化的IGF．1R信号通路可能是5-SF／Erbitux细胞耐药的机制之一。 【主题词】 西妥昔单抗；耐药；鼻咽肿瘤；胰岛素样生长因子1受体 betweentheinsulin-likefactor1 growth andthe暖吐鲥[anceof Relationship receptorsignalingpathway c副rdnomatocetuximabZUO nasopharyngeaI qinng。LUoRo鸭一cheng．CancerCenter，N口咖ng So以kmMedical 510515．China Hospital，刀le University．Gnangzhou Correspondingauthor：LUO Rong—cheng。Email：luocrOl@163．corn Toestablishaeetuximab-resistanthuman carcinoma5-8F／ 【Abstract】Objective nasopharyngeal Erbituxcelllineand the betweenthei118ulin．1ikefactorl preliminarilystudyrelationship growth receptor (IGF-l andtheresistanceof carcinomatoeetuximab．MethodsA R)signalingpathway nasopharyngeal cancercell factor and nasopharyngealline