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2017-08-28 发布于江西
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有机阳离子转运体研究进展.pdf

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有机阳离子转运体研究进展.pdf

Researchprogressintheorganiccationtransporters SHU Yan DepartmentofPharmaceuticalSciences,SchoolofPharmacy,UniversityofMaryland,BaltimoreMD21201,USA Abstract: Theorganiccationtransportsystemswereinitiallyrecognizedinstudiesofrenal elimination.Avarietyofendogenousandexogenouscompoundsthatareharmfultothebodyaree liminatedfromthekidneyviaglomerularfiltrationand/oractivetubularsecretion.Amongthose compoundsarepolarorganiccationsthatrequireatransporter-mediatedprocesstocrosscellular membraneandbeeventuallyexcretedintotheurine.Theorganiccationtransportsystemsinthekid neyhavebeenrecognizedforseveraldecades.Followingtheinsightgainedfromthekidney,organic cationtransporters(OCTs)havealsobeencharacterizedinothertissues.Inparticular,theOCTsin theliverandintheintestinehavebeenproposedasimportantdeterminantsofdrugabsorptionand disposition.Overthepastseveraldecades,themechanismsoforganiccationtransporthavebeenex tensivelycharacterizedusinginvivomodels,exvivoorganperfusions,invitrotissuepreparationsand celllines.Inparticular,themolecularcloningandcharacterizationofOCTshaveremarkablyin creasedourknowledgeofthisimportantsubfamilyofsolutecarriers.Inthisarticle,wefirstreview themolecularcloningandcharacterizationofOCTs.Wewillthendescribetheirtransportmecha nisms,tissuedistributionandlocalization,andtheirspecificityofinteractionwithorganiccations. Regulatorymechanismsandgeneticanimalmodelswillbereviewedastheyprovidethemostimpor tantinsightonthisclassoftransportersinrecentyears.Finally,wewillsummarizegeneticvariation inhumanOCTgenesandraiseclinicalperspectivesontheseimportanttransporters. organiccationtransporter; xenobiotics; drugdisposition; liver; kidney 有机阳离子转运体研究进展舒焱马里兰大学药学院药学系,马里兰州巴尔的摩21201,美国 [摘要] 有机阳离子转运系统最初是在进行肾清除研究时被认知的。许多对机体有害