长期吸入糖皮质激素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的共识与争论.pdfVIP

临床肺科杂志 2010年3月 第 15卷第3期 383 长期吸入糖皮质激素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的共识与争论 黄华萍 熊桂兰 李羲 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种发病率、致残率及病 性加重、改善肺功能和健康状况。 死率都很高的疾病，近年来其发病率仍然呈上升趋势。长期 部分病人长期ICS产生激素抵抗现象，如何降低糖皮质 以来 ，人们对 COPD的治疗和预后持悲观态度，但最新 的 激素抵抗从而增强其抗炎作用是临床关注的焦点问题之一。 COPD全球倡议 (GOLD)明确指出，COPD是一种可以预防和 有研究显示，吸入糖皮质激素联合长效B：激动剂(LABA)可 治疗的疾病。目前临床上除了戒烟或避免烟雾外，药物似乎 以增加其抗炎活性。糖皮质激素通过介导 B：受体的基因转 并不能减缓COPD病情的发展，寻找行之有效的治疗方法因 录，上调细胞表面8 受体的数量，从而提高支气管平滑肌对 此成为热点。COPD以气道慢性炎症为特征，近年来针对 B受体的敏感性，而LABA可加速糖皮质激素受体白细胞核 COPD治疗的药物应用进展以糖皮质激素最为突出。COPD 的移位，促糖皮质激素敏感基因的转录，增强其抗炎活性。糖 急性加重期(AECOPD)口服或静脉应用糖皮质激素治疗国内 皮质激素作用于气道炎症，LABA作用于气道平滑肌，联合使 外已达成共识。然而，关于COPD稳定期长期吸入糖皮质激 用产生协同作用。郑劲平等对445例中国COPD患者给予每 素(ItS)治疗是否适合，到 目前为止 ，虽有一些共识性意见 ， 天2次吸人吸入氟替卡松 (500 g)／沙美特罗(50 g)共24 但也存在争论。 周，结果显示ICS联合LABA较单独使用ICS能减少急性加 一 、 长期 ICS治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的共识。 重 、改善肺功能和健康状况。最近的TheTRISTANSutdy研究 共识一：长期 ICS治疗稳定期 COPD可以改善患者临床 表明氟替卡松和沙美特罗联合使用对于COPD患者的死亡率 症状，提高生活质量 ，预防急性加重，降低气道高反应性，延缓 没有明显效应。目前较为一致的看法是 ICS联合LABA对有 基础肺功能差 (按 COPD严重程度分级属Ⅲ级和Ⅳ级)者 症状的病人是有益的。 FEV1的进行性下降。 二、长期 ICS治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的争论。 ICS治疗COPD的大规模临床试验：① 肺健康研究(The 争论一：长期 ICS能否减少中性粒细胞、T淋巴细胞及炎 LungHeMthstudy)：这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照 症介质的数量和活性。 试验。共 1116人 ，平均年龄56岁，平均 FEV．=68％预计值， 众所周知，长期给予 ICS治疗支气管哮喘可以改善肺功 历时4o个月。试验组吸入曲安奈德600 g／次，2次／d。该 能，缓解症状，提高生活质量，预防哮喘的急性发作并降低病 研究表明ICS不能延缓 COPD患者肺功能的进行性下降，但 死率，COPD与支气管哮喘同属气道慢性炎症性疾病，但为什 可以缓解症状，减少复诊次数，减低气道反应。② 吸入糖皮 么COPD会有如此高的致残率和死亡率?原因是COPD的病 质激素应用于COPD研究(ISOLDETrim)：这是一项多中心、 理表现不同于支气管哮喘，支气管哮喘气道炎症 以cD4淋 随机双盲、安慰剂对照试验。共 751人，平均年龄64岁，平均 巴细胞及嗜酸性粒细胞为主，炎症介质以LTB、IL_4、IL6、IL． FEV50％预计值，历时3年。试验组吸人氟替卡松 500 1