自噬与紫杉醇敏感性.pdfVIP

２１８ 新医学２０１４年４月第４５ 卷第４期 综　述 自噬与紫杉醇敏感性 刘穗玲　李小毛 　　 【摘要】　自噬广泛存在于真核生物的病理生理过程中，细胞通过自噬作用维持细胞内合成和 分解代谢的平衡，保持内环境稳定。紫杉醇在诱导肿瘤细胞凋亡的同时，也可诱导自噬发生，紫杉醇 诱导的自噬可抵抗凋亡，亦可作为凋亡的前提条件或与凋亡协同作用促进肿瘤细胞死亡。调控自噬表 达可增加细胞对紫杉醇的敏感性，紫杉醇联合自噬调控治疗有望提高抗肿瘤治疗疗效。 　　 【关键词】　自噬；紫杉醇；凋亡；药物敏感性 Ａｕｔｐｏｈａｇｙ ａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｐａｃｌｉｔａｘｏｌ　ＬＩＵＳｕｉｌｉｎｇ，ＬＩＸｉａｏｍａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ＆Ｇｙｎｅｃｏｌ ｏｇｙ，ｔｈｅ ＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳＵＮ Ｙａｔｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，ＬＩＸｉａｏｍａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｔｉｇｅｒｌｅｅ７７７＠１６３ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｓ ａ ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ ｔｈａｔ ｏｃｃｕｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓＩｔ ｍａｉｎｔａｉｎｓｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓＩｎ ａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｔｈｅ ｉｎ ｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｃａｎａｌｓｏｒｅｇｕｌａｔｅ ａｕｔｏｐｈａｇｙＵｎｄｅｒｃｅｒｔａｉｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｃａｎｐｒｏｔｅｃｔｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔａｐｏｐｔｏｓｉｓＢｕｔｕｎｄｅｒｏｔｈｅｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｉｔｍａｙａｃｔａｓａｎｅｃ ｅｓｓａｒｙ ｆａｃｔｏｒｆｏｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈＭｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｍａｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ 　　自噬是指胞浆内大分子物质和细胞器在膜包囊 包裹着尚未消化的线粒体等胞内细胞器。吖啶橙 泡中大量降解的生物学过程。细胞通过自噬作用降 （ＡＯ）染色、丹酰戊二胺 （ＭＤＣ）染色可标记自 解多余的或受损的大分子物质及细胞器，重新利用 噬体，有助于自噬体的识别。 降解产物，维持细胞内合成和分解代谢的平衡，保 自噬过程涉及多种自噬相关基因 （Ａｔｇ），Ａｔｇ 持内环境稳定。自噬广泛存在于真核生物的病理生 基因编码相应的自噬相关蛋白。众多自噬相关蛋白 理过程中。研究发现，许多抗肿瘤药物可诱导肿瘤 中，微管相关蛋白１ 轻链３ （ＬＣ３）和Ｂｅｃｌｉｎ１ 蛋白 细胞发生自噬，且自噬可影响肿瘤细胞对抗肿瘤药 尤其引人注目。ＬＣ３ 是酵母 Ａｔｇ８ 在哺乳动物的同 物的敏感性。紫杉醇是目前广泛应用的广谱抗肿瘤 源物编码的蛋白，附着在自噬体膜的内侧及外侧。 药物，主要通过诱导肿瘤细胞凋亡发生作用，近年 在自噬体与溶酶体膜融合形成自噬溶酶体后，膜表 研究发现，紫杉醇可诱导自噬，现对自噬与紫杉醇 面的ＬＣ３ 脱落，膜内面的ＬＣ