黄芪对内毒素致急性肺损伤保护作用.pdf

黄蓖对内毒素致急性肺损伤的保护作用 摘要 目的：观察脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALl)后大鼠肺组织损伤和细胞凋 亡情况；研究中药黄芪对脂多糖所致大鼠ALl韵保护作用，探讨其可能的枕理。 方法： (一)第一部分：雄性wist”大鼠200—250克30只，根据不注射黯多谙或注 射脂多椿后0．5、1、2、4h随机分成5组，分别为空白对照组、0．5h 组、1h组、2h组和4h组，每组6只。不注射脂多搪或分剐在注射腊多 搪后0．5h、lh、2h、4h各时点观察各组呼吸频率、作动脉血气分析， 8(IL-1 取血浆测肿瘤坏死因子一a(讯F-d)、自介素一1 e)、自介索 -4(IL一4)值。致死后检测肺组织湿／干(W／O)比值，电镜观察肺组织 的超微结构．用原位末端转移酶标记(T(NEL)法和透射电镜观察肺泡 上皮细胞凋亡情况和肺泡上皮细胞Bcl-2、Bax蛋白表达。 0．5m1)， 照组(颈外静脉注射0．9％氯化钠(NS)O．2ml后30分钟注射NS 射黄芪注射液49／kg(约0．5m1))。第一次注射后4h，分别观察各组呼 吸频率、作动脉血气分析，取血浆测TNF—o、IL—lB值。致死后检测 肺组织湿／干(W／O)比值，电镜观察肺组织的超微结构，用原位末端转 移酶标记(TUNEL)法和透射电镜观察肺泡上皮细胞凋亡情况和肺泡上 皮细胞Bcl-2、Bax蛋白表达。 结果： (一)第一部分：注射LPS后各组呼吸频率较空白对照组均显著增快，且有明 显的肺水肿和低氧血症，注射LPS后，血浆THF-d、I卜1B值逐渐升 高，lh组TNF．d、IL—lB值达到最高峰，此后逐渐下降；而IL-4 值持续升高，均显著高于空白对照组。电镜显示注射LPs后各组与空 白对照组相比，均可见肺泡上皮细胞损伤，甚至胞质内容物脱落入肺 泡腔，赫泡隔内可见炎症细胞搜润等。注射LPs后，各组TIJNEL阳性 细胞率和Bax蛋白表达阳性细胞率与空自对照组相比均显著增高。各 组Bc卜2蛋白表达阳性绍胞率与空白对照组相比无显著差异。 (二)第二部分：LPS注射后4小时，札I组与Ns对照组相比，呼吸频率显著 B 增快，动脉血氧分压显著下降，W／D比值升高，血浆TNF—a、IL—l 值显著于|高。电镜显示ALI组较Ns对照组肺组织内炎症细胞浸润较多， 肺泡上皮细胞变性、空泡化．儿I组TUNEL阳性细胞率和Bax蛋白表 达阳性细胞率均较Ns对照组增多，而Bcl一2蛋白裹达阳性细胞率则无 显著改变。黄芪组与ALI组相比，呼吸频率有显著改善，动脉血氧分 压显著升高，W／D比值显著减轻，血浆删卜a、TL-1B值显著降低。 电镜显示黄芪组较ALI组肺组织内炎症细胞浸润相对较少，肺泡上皮 细胞较完整。黄苠组TUNEL阳性细胞率和8ax蛋白表达阳性细胞率均 较ALI组有显著减少。黄芪组8cl-2蛋白表达阳性细胞率明显高于ALI 组。 结论：1．促炎因子TNF—q、IL—lB导致肺组织炎症反应加剧，同时，抗炎因子 IL-4的异常增高，可能是LPs引起ALI的发生机制。2．促进细胞弼亡的Bax蛋 白表达细胞显著增多，使Bax／Bcl～2细胞比例明显增加，也可能参与了LPS诱发 的ALl的发病机制。黄芪可能通过减少促炎因子TNF—o、IL-1e的释放，和降 低Bax／Bcl一2细胞比例以抑制凋亡，减轻LP$所致ALI，改善呼吸窘迫症状，从 而发挥其保护作用。 关键词急性肺损伤：凋亡；黄芪 of all