电针对抑郁模型大鼠海马NO-cGMP信号转导通路及BDNFmRNA影响.pdf

中文摘要 中文摘要 目的 抑郁症是一种危害全人类身心健康的常见情感障碍疾病，其病理机制现在 仍未彻底阐明。单胺递质学说在过去占有主导地位。随着研究的深入，学者们 提出了抑郁症下丘脑一垂体一肾上腺轴功能失调学说、神经可塑性受损学说和相 关信号转导通路障碍等学说，很多都得到了临床研究结果的支持。 随着现代社会发展和疾病谱的改变，抑郁症对人类健康的巨大危害日益明 造成的疾病负担列为全球疾病总负担第四位，估计到2020年将升至第二位， 仅次于冠心病，被称为新世纪健康的第二杀手。因此，寻找有效的治疗方法、 阐明其作用机制，是摆在医学科学工作者们面前一项迫切而艰巨的任务。针灸 疗法是祖国医学宝库中的瑰宝之一。临床实践表明，针灸疗法可以在一定程度 上缓解抑郁症患者的症状，而且具有无副作用、简便易行的优点：但其产生疗 效的机制有待深入阐明。本研究通过观察电针对抑郁模型大鼠行为的影响，明 确针刺治疗抑郁症的作用，并在此基础上进一步探讨电针对模型大鼠海马 NO-cGMP信号转导通路及BDNFmRNA表达的影响，旨在明确电针治疗抑郁症的 部分机理。 方法 30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和电针组，每组10只。用慢性不可 预见性轻度刺激结合孤养的方法造模，给予模型组和电针组21d不同的应激 刺激。造模同时针刺治疗电针组动物，选取“百会…‘印掌”穴，频率2Hz， mi 电流强度为0．6mA左右，留针20n，每同1次．连续针刺2ld。于实验前 l d、实验第7、14、21d测量大鼠体重，并进行丌野实验及糖水消耗试验。 行为学观察结束后，将各组大鼠随机分为两部分，分别取海马组织，用放射免 mRNA表达量。 结果 1．造模7d后模型组的体重、水平运动和垂直运动即明显低于正常组(P 0．05～0．001)，体重的减少主要产生在第7d，水平运动从应激7d后即极 显著降低，垂直运动次数呈进行性减低：电针组的体重在第7d也出现了减少 模型组(尸0．05～0．001)，与正常组未见差异。第21d的糖水消耗试验显示， 模型组相对糖水消耗量低于正常组和电针组(尸0．05)，电针组与『F常组之问 ! 坐笪翌塑堡塑型查盟塑兰型旦：!璺竺!堕：!堕堂望堕丝旦里型!竺竖型垒堕堂堕 无显著差异。 2．正常组大鼠海马cA．．区可见较多nNOS的免疫反应阳性颗粒，呈深棕色： 模型组大鼠海马CA。区的nNOS免疫反应阳性颗粒数目减少，着色浅淡：电针组 的反应介于两者之间。各组测得的nNOS灰度值，正常组和电针组均明显低于 模型组，且有显著性差异(尸0．01)；而正常组与电针组之间的灰度值也存在 统计学差异(尸0．05)。 3．模型组大鼠海马中cGgP含量与正常组比较有降低的趋势，但尚未出现 (尸0．01=，与正常组比较无统计学差异(尸0．05)。 mRNA的杂交阳性信号，位于胞质 4．『F常组大鼠海马cA。区可见较多BDNF 中，呈紫蓝色；模型组大鼠海马cA。区的BDNFmRNA杂交阳性信号明显减少； 电针组的BDNFmRNA杂交阳性信号介于两者之间。阳性信号的平均灰度值经统 计学处理，模型组显著高于诈常组。且有显著性差异(尸0．01)，电针组明显 低于模型组(尸0．05)，而正常组与电针组之问的灰度值无统计学差异(P O．05)。 结论 1．造模同时给予电针“百会”“印章”穴治疗能够干预抑郁症状的出现， 表现出较好的抗抑郁效果。 2．电针“百会”“印堂”穴能够提高抑郁模型大鼠海马区nNOS的表达水平 及cGMP的含量，从而维持NO-cGMP信号转导系统的生理功能。 3．电针“百会”“印堂”穴能够提高抑郁模型大鼠海马区BDNFmRNA的表 达量，起到对海马神经元的保护作用。 主题词 电针 环磷酸鸟苷 慢性应激 脑源性神经营养因子 信号转导 行为学 一氧化氮 抑郁症 英文摘要 5 英文摘要 Objective i