氟取代核苷的合成——糖基氟化的研究进展.pdfVIP

第24卷第 1期 化工时刊 Vo1．24，No．1 2010年 1月 ChemicalIndustryTimes Jan．1．2010 doi：10．3969／j．issn．1002—154X．2010．1．016 氟取代核苷的合成 糖基氟化的 研究进展 陈 磊 薛晓文 (中国药科大学药物化学教研室，江苏 南京 210009) 摘 要 核苷化合物在抗病毒、抗肿瘤领域有着广泛的应用。在这类化合物的糖基上引入氟原子往往能调节或促进 此类化合物的生物学活性。随着氟取代核苷类药物在临床上的广泛应用，如何安全有效地合成氟取代核苷，已成为 合成化学家所关注的一个热点。综述了近年来核苷类化合物糖基部分进行氟化的研究进展。 关键词 核苷 氟化试剂 糖氟化 合成 ProgressontheSynthesisofFluorinatedNucleosides ChenLei XueXiaowen (DepartmentofMedicinalChemistO，ChinaPharmaceuticalUniversity，JiangsuNanjing210009) Abstract NucleosideshaveDlayedanimportantroleinthetreatmentofvirusesandtumors．Theintroductionof afluorineatom intothesugarmoietiesofnucleosidescanmodulateand／orimprovehtebiologicactivityofnucleosides． Asfluorinatednucleosideshavebeenclinicallyusedextensively，howtosynhtesizefluoronucleosidessafelyandeffec— tively，hasreceivedmuchattentionfrom syntheticchemists．Theprogressonthesynthesisoffluorinatednucleosides duringthelastdecadewasreviewed． Keywords nucleosides fluorinationreagents fluorinationforsugaranomerposition synthesis 核苷及其类似物由于能选择性 的抑制肿瘤细胞 这种方法能够保证核苷的构型在反应前后不会改变。 和病毒复制的专属酶或者是作为核酸链 的终止 第二种方法的优点是同一个氟取代的糖基可以与不 子…，丽干扰肿瘤细胞和病毒复制，所 以在抗肿瘤和 同的杂环碱基缩合，它的缺点是在苷键形成过程中较 抗病毒方面发挥着重要的作用。 弱的立体选择性，这种弱立体选择性对那些2’位空 对于核苷化合物来说，此类化合物上苷键的稳定 间位阻较小的阿拉伯糖以及 2’一脱氧核糖尤其明 性是决定其生物活性 以及作为候选药物的疗效的重要 显，而对于在2’位有取代基的糖来说立体选择性相 因素。在2’和3’一位置引入氟原子的糖能显著增加 对好～点 引。 核苷化合物的稳定性，尤其是在酸性的条件下 J，用氟 原子取代后也能增加其代谢稳定性 3]。因此，糖基氟 Ⅱ 氟化糖基的制备 化的核苷在核苷类药物中扮演了重要的角色。 随着糖基氟化 以及其他氟化研究的 日渐深入与 一 般来说，氟取代核苷有两种合成方式：① 先制 广泛，越来越多的氟化试剂也得到相应的发展。氟化 备核苷．再氟化；② 先制备氟取代的糖基，再与杂环 试剂大致可以分