线粒体与阿尔茨海默病的研究进展.pdfVIP

中华神经 医学杂志 2010年 1月 第 9卷 第 1期 ChinJNeuromed，January2010，Vo1．9，No．1 · 89 · · 综 述 · 线粒体与阿尔茨海默病的研究进展 崔玉环 张朝 东 魏玉磊 【关键词】 线粒体 ； 阿尔茨海默病 【中图分类号】 R743．31 【文献标识码】A 【文章编号】 1671—8925(2010)01—0089-004 New insightsintom itochondriaandAlzheimer’Sdisease CU／Yu-huan ． ZHANG Chao—dong WeiYu—lei． DepartmentofNeurology, FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity, Shenywzg 110001，China Correspondingauthor：ZHANG Chao—dong,Emaihzhangchaodong@163．com K【eywords】 Mitochondria；Alzheimer’Sdisease 阿尔茨海默病 (Alzheimer’Sdisease，AD)是一种主要在老 线粒体具有氧化磷酸化 、传递 电子 、贮存 Ca2十、能量代 年期发生 的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性疾病 ． 谢 、抗活性氧化 、释放蛋 白质活化半胱天冬酶家族蛋 白酶 、改 其主要 临床表现为进行性认知功能障碍 、记忆力衰退 、性格 变细胞氧化还原电位等重要生理作用 ，它为细胞的各种生命 和行为改变等 。病理学上 以细胞外老年斑(SPs)形成及神经细 活动提供基础能量口。】。线粒体内包含一些与细胞凋亡有密切 胞 内神经原纤维缠结(NFTs)为主要特 。导致 AD 的原发 因 关系的物质 ，如细胞色素 c(Cytc)、凋亡诱导因子(AIF)、Ca2+和 素 目前 尚不明确 ，其发病机制十分复杂。其 中线粒体在能量 活性氧 自由基(ROS)等。在凋亡信号的刺激下，线粒体膜通透 代谢 、自由基产生 、氧化应激及破坏钙稳态而致 的细胞凋亡 性增加 ，由此产生一系列关键性变化 ，包括 CvtC的释放 、 等方面的特殊作用及其在 AD发病机制中的作用倍受关注 。 △ m 的下降、细胞内氧化还原状态 的改变、Bel基 因家族成 员的介入等 。不 同信号的传导最终集 中到线粒体上激活或抑 一 、 线粒体的结构与功能 制这些事件的发生 ，再经相应的信号传导通路调控凋亡。因 (一1线粒体 的结构 此 ，线粒体在细胞凋亡的发生中起着重要作用。 线粒体是起源于原始真核细胞糖酵解及细菌氧化共生 f )线粒体功能异常 体的胞质细胞器lll。其特征性结构反映了其内共生理论的起 线粒体是调节细胞生存 、死亡和功能障碍的关键 ，线粒 源 ，如双层膜结构 、线粒体转录 、翻译及蛋 白质组装所持有的 体 能量代谢 障碍将导致 i磷酸腺苷 的生成减少 ，破坏钙稳 环状结构基因。线粒体是由两层流动的单位膜组成 ，即内膜 态，并增加ROS的生成[31。过多的R0S能够通过脂质过氧化 和外膜口：内膜是线粒体呼吸链发生 的场所 ，并对离子、小分 反应而损伤细胞膜 ，并进一步加快线粒体 DNA(mtDNA)的高 子物质 的通透性有严格 的选择性进而形成线粒体跨膜 电位 突变率 。累积的突变mtDNA增强 了正常老化 ，导致氧化损 (mitochondrialtransmembranepotential，△ m)；由内膜围成的 伤 ．造成能量障碍和增加 ROS的产生 ，进而形成一个恶性循 腔为线粒体基质 ，其 内包含三羧酸循环及 p一氧化的组