鹿茸方对糖尿病肾病大鼠TIMP—1mRNA表达的调节.pdfVIP

‘ 66 。 CHINESEJOURNAIOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDI()一／cEREBROVASCULARDISEASE January 2010 Vo1．8 No 1 3 讨 论 模 型鼠海马各区表达下降，应用非竞争性NMDA受体拮抗剂 海 马与学习记忆的关系极为密切 ，帕金森病不仅表现为严 D—AP一5后表达又上调 ，说 明mGluR5可能在 帕金森病 LTP 重的运动功能障碍 ，而且常伴有情感障碍 ，认知及记忆功能方面 诱导过程 中具有重要作用 ，其作用机制可能为 NMDA受体依 的障碍 。海马部位突触效能的长 时程增强(LTP)是行为学习的 赖性 。mGluR5可能与帕金森病认知和情感及记忆功能障碍有 神经元机制 ，被认为是学 习记忆 的基础。新近深入 的研 究认为 关 。但具体作用机制 ，尤其是 LTP诱导后 mGluR5在 LTP的 mGluRs可能在 LTP和LTP的诱发中起重要 的调节作用。 维持和巩 固阶段的神经机制还不完全清楚 。mGluR5在 中枢神 研究证实 ，突触传递长时程增强 (LTP)是 中枢兴奋性突触 经系统 中与许多生理及病理过程有关 ，然而 ，由于缺乏高特异性 的传递效能的持久变化 ，和动物 的学习记忆功能密切相关 ]。 的mGluRs激动剂和拮抗剂 ，对它在正常和异常状态下许多作 在海马的CA1区，mGluR5可能通过激活蛋 白激酶 C(PKC)等 ， 用及与其他神经递质或受体 的进一步关系还不清楚 。随着科学 促使由NMDA受体激活产生 的短时程增强(short—termpoten 的发展 ，mGluRs的高特异性激动剂或拮抗剂将被发现 ，同时， tiation，STP)向长时程增强转变 ，在海马 CA3区LTP的诱导下 反意 cDAN、反 意 mRNA 方 法 和 基 因敲 除技 术 也将 被 用 于 需 NMDA受体参加 ，因此，激活 mGluR5无论对于海 马依赖 mGluRs研究，这将更深入 了解 mGluR5及临床应用 ，使医学能 NMDA受体的 LTP，还是不依赖 NMDA受体的 LTP都是一个 阻止神经元 的变性 、坏死 ，改善学 习记忆成为可能。 必要条件 。mGluR5与 G蛋 白耦联 ．通过细胞及 多种信使系统 参考文献 ： 介导慢突触传递 ，在 LTP的诱导和维持 中起重要 的调节作用。 [1] 段虎斌 ，刘跃亭 ，郝春艳 ，等．苍 白球腹后部毁损术治疗 帕金森病的 本实验在帕金森病模型大鼠观察到海马各 区mGluR5表达均 明 长期疗效分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2006，4(6)：482—484． 显下降，推测 这些 区域 可能对 帕金森病 的发 生较为敏 感 ， E2J MonyerH，GiffardRG，HartleyDM，eta1．Oxygenorglucosedep— mGluR5表达 下降，可能是神经细胞 的一种 自我保护作用 ，至于 rivation—inducedneuronalinjuryincorticalcellculturesisreduced bytetanustoxin[J]．Neuron，2008，8：967—973． 通过何种途径调节 mGluR5表达下降，其作用机制 目前还不清 作者简介 ：骞健 ，男 ，主任医师 ，现工作于陕西省西安市第四人民医院(邮 楚 。Glu是公认的神经毒 性物质 ，与各种脑损 伤关 系密切 。由 编：710004)；张巧俊，T作于西安交通大学医学院附属第二医院。 于 NMDA受体 的高度 Ca”通透性 ，NMDA受体在这些毒性反 (收稿 日期：2009—07—27) 应中起主要作用 。然而对各种 性改变及损伤，延迟 的毒性反