米诺环素对大鼠脑出血后小胶质细胞作用实验与研究.pdfVIP

米诺环素对大鼠脑出血后小胶质细胞作用的实验研究 摘 要 目的：进一步探讨脑出血损伤机制并观察米诺环素对小胶质细胞变化 的影响，从而研究小胶质细胞在脑出血后脑损伤中的病理生理机制以及米 诺环素对脑出血的保护作用，为临床治疗脑出血提供理论依据。方法：1． 自体血注入大鼠脑尾状核制作脑出血模型。2．将90只SD大鼠随机分成 三组：假手术组、ICH组和治疗组，每组30只。每组分6个观察时点分别 天一次，至动物被处死；ICH组大鼠在造模后采用治疗组时点给予同剂量 的生理盐水；假手术组除手术过程不注入自体血外，其余与ICH组完全一 致。4．术后两小时进行模型成功评价，术后各时点进行神经功能障碍评分。 5．干湿重法测定不同时点血肿周围脑组织含水量。6．放射免疫法测定不 同时点大鼠n师．伐、IL．1p含量。7．采用免疫组化和图像分析技术观察各 组不同时点血肿周围凋亡细胞和小胶质细胞。8．HE染色观察白细胞变化。 结果：1．假手术组在各时点未发生明显神经功能障碍；ICH组和治疗组神 经功能障碍在2d到3d最严重，但治疗组相对较轻；ICH组和治疗组与假 手术组比较，在各时点P0．05，说明神经功能障碍均严重；治疗组和ICH 在各时点基本一样，未发生明显脑水肿；ICH组和治疗组的脑组织含水量 组和治疗组与假手术组比较，各时点P0．05，说明均发生了明显脑水肿； 异。4．假手术组各时点血肿周围凋亡细胞非常少，没有发现明显激活的小 胶质细胞；ICH组和治疗组血肿周围凋亡细胞数在各时点与3d比较， 学差异；ICH组和治疗组血肿周围凋亡细胞数以及小胶质细胞数与假手术 组各时点比较均明显增多；治疗组凋亡细胞数及小胶质细胞数和ICH组比 时点P0．05有统计学差异。5．HE染色观察假手术组术各时点未见明显白 细胞浸润；ICH组血肿周围脑组织可见大量白细胞浸润，灶周脑组织水肿， 2d到3d最明显；治疗组与ICH组比较，在各时点细胞水肿减轻，白细胞 浸润减少。6．相关性分析：治疗组和ICH组小胶质细胞与凋亡细胞呈明显 2 含水量呈明显正相关(F0．724，P0．01和r=0．787，P0．0 1)；治疗组和[CH组 P0．01)。结论：1．自体血注入法制作大鼠脑出血模型，制作方法简单，易 于操作，与人脑出血病理生理变化基本一致，可作为广泛使用的脑出血动 物模型。2．脑出血后血肿周围TNF．a、IL．1p、血肿周围凋亡细胞、小胶质 细胞以及白细胞明显增多，，说明它们可能参与了脑出血继发性损害的病理 生理过程。3．脑出血后小胶质细胞被激活，血肿周围小胶质细胞的峰值比 凋亡细胞出现的早，血肿周围小胶质细胞与血肿周围凋亡细胞、TNF．仅含 量、IL．1p含量以及脑组织含水量呈明显正相关，与神经功能障碍评分呈明 显负相关。4．米诺环素能够明显减少小胶质细胞的激活，减少血肿周围细 胞凋亡，减少n吓．仅和IL．1p的释放，减轻脑水肿，起到保护神经元的作 用。 关键词：小胶质细胞；米诺环素；脑出血；细胞凋亡；脑水肿；炎症反应 The onEffectsof to ExperimentalStudy MinocyclineMicroglial cellsinRatsafterIntracerebral Hemorrhage the mechanismswhich Abstract：Objective：Tostudy pathophysiological cells brainafterintracerebral aswellasthe microglialinjured hemorrhage mechanismof furtherdiscussthe protection minocycline，thus