去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机制及临床应用进展.pdfVIP

Med · 5 · 齐鲁医学杂志2012年12月第27卷第6期J QiIu，December2012，VoI．27，No．6 55 ·综述· 去甲斑蝥素的抗肿瘤作用机制及临床应用进展 潘琪，高志棣。周强。高伟 (青岛大学医学院附属青岛海慈医院肿瘤科，山东青岛 266033) [摘要]去甲斑蝥素具有显著的抗癌活性，是目前惟一具有升高自细胞作用的抗肿瘤药物，能在细胞毒性、诱 导凋亡、抗黏附转移、抑制肿瘤血管生成等多个环节发挥抗癌作用。已越来越多地应用于临床。本文对去甲斑蝥素 抗肿瘤作用机制和临床应用新进展进行综述。 [关键词]斑螯素；抗肿瘤药；综述 [中图分类号]R730．5[文献标志码]A [文章编号]l008一0341(2012)06一0555一03 斑蝥属昆虫纲，鞘翅目，为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄 胞凋亡中，用免疫印迹法分析细胞外信号调节激酶(ERK) 黑小斑螫的干燥全虫，性昧辛寒，有毒，具有攻毒蚀疮、破血 散结等功效。其有效成分是斑鳌素，对多种疑难杂症和肿瘤 的表达均有所增加，且呈剂量一时间依赖性[10]。在NcTD诱 都具有治疗效果[1]。去甲斑蝥素(NcTD)由我国自行研制 生产，由斑蝥素去除1，2位两个甲基合成，具有显著的抗癌 活性，是目前惟一具有升高白细胞作用的抗肿瘤药物，能在 3 细胞毒性、诱导凋亡、抗黏附转移、抑制肿瘤血管生成等多个 亡，其机制可能与一些相关的转录因子有关。戴书静等[12 环节发挥抗癌作用，已初步应用于临床。现就其抗肿瘤作用 研究认为，NCTD对人肝癌细胞株生长抑制作用通过增强核 机制和临床应用新进展综述如下。 转录因子KappaB的抑制分子IKBa的表达实现。研究表明， 1 NCTD抗肿瘤作用机制 用[”]。NcTD主要通过抑制肝癌细胞的增殖和促进肝癌细 1．1 对肿瘤细胞增殖周期的影响 胞的凋亡而发挥抗癌作用，其诱导人肝癌细胞凋亡过程与癌 研究发现，NcTD可作用于细胞周期的不同环节，干扰 基因蛋白bcl一2表达下凋有关Ⅲ]。CHEN等口卵通过免疫印 细胞增殖，诱导细胞凋亡。成浩等口]用FcM测定显示，迹等方法研究表明，NCTD诱导肝癌细胞HePG2凋亡与 NcTD组入胃癌SGC_790l细胞的G2+M期比例明显高于 对照组，S期细胞比例则相反。说明NCTD抑制SGC一7901调节有关。 细胞增殖的作用机制可能为影响细胞的有丝分裂，使其生长 1．3对肿瘤细胞侵袭转移的影响 阻滞于G2／M期，并影响DNA合成、代谢。赵良孛等[3]应肿瘤细胞转移能力包括细胞分泌各种酶或因子以降解 用流式细胞术研究NCTD处理的A549细胞，结果表明周围组织以及其自身运动能力。癌细胞突破正常细胞基底 NCTD可能通过下调ERKl／2信号途径而抑制肿瘤增殖。膜(BM)，是形成癌转移的重要步骤。而最关键的是细胞外 刘晓兰等[4]用流式细胞仪测定NcTD对人早幼白血病细胞基质(ECM降解和BM的破坏，巳知有许多基因、细胞因子 株HL60的作用，结果显示其可诱导HL60细胞凋亡，抑制和酶类参与此过程，抑癌基因nm23和基质金属蛋白酶 分裂生长，且有明显的剂量一时间效应。PENG等[53研究显 示，NCTD能抑制人肠癌细胞增殖并诱导人肠癌细胞凋亡。 有关人肝癌细胞BEI，740的研究显示，NCTD诱导肝癌细 胞凋亡与肿瘤细胞M期密切相关[6]。范跃祖等[7]研究显后的过膜细胞减少，且死亡细胞增多。提示NCTD可明显 示，NCTD通过抑制细胞分裂、增殖诱导胆囊癌细胞凋亡。 抑制人胆囊癌GBC—SD细胞的体外模拟BM侵袭能力和运 刘季芳等[鲴通过