rmhTRAIL治疗RPMI8226荷瘤裸鼠移植瘤的合理剂量及药代动力学与研究.pdf

中文摘要 rmhTRAI I 8226荷唐裸鼠移植瘤的 L治疗RPM 合理剂量及药代动力学研究 摘 要 目的：多发性骨髓瘤(Mutiple 展性的疾病，应用化学治疗取得缓解或部分缓解后，大多数 会复发，且易出现对多种化疗药物耐药即多药耐药(MDR)。 一旦出现MDR，即使加大药物剂量也不易使患者再次获得缓 解。因此寻求治疗多发性骨髓瘤新的有效药物，延迟疾病复 发时间，是目前多发性骨髓瘤研究的热点。 Related 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF Apopt- ．osis Inducing 死亡受体(DR4，DR5)结合而激活凋亡信号传导途径，从而诱 导肿瘤细胞凋亡，且对正常细胞影响较小。目前美国和中国 肿瘤尤其是多发性骨髓瘤的研究报道较少。 本实验应用人多发性骨髓瘤RPMl8226荷唐裸鼠及昆明 种小鼠研究目前新研制的重组变构人肿瘤坏死因子相关的凋 mutanthuman TRAIL， 亡诱导配体TRAIL(recombinant rmhTRAIL作为一种新型的抗肿瘤生物制剂应用于临床治疗 多发性骨髓瘤提供实验依据。 方法： 1人多发性骨髓瘤细胞株RPMl8226培养与传代 中文摘要 硫酸链霉素的RPMll640培养液中，置370C、体积分数5％ 的二氧化碳的培养箱中培养，每5--6天传代1次，试验用对 数生长期细胞，0．25％胰酶消化，制备单细胞悬液。 2rmhTRAIL对荷瘤裸鼠的肿瘤杀伤作用的实验观察 持10h的光照、14h无光的阴暗周期。 2．2建立动物模型在超净台内将裸鼠右下肢外侧皮肤用75％ 待皮下移植瘤长至O．5cm3，随机分为I、II实验组，每组分为7 小组，每小组6只。各组rmhTRAIL均按每只裸鼠每次腹腔 浓度，依据各组不同给药天数，按实验要求注射。 组别I(大剂量组) mhTI认IL A dl一10 10mg／kg B dl-10 30mg／kg C dl一5 10mg／kg D dl一5 30mg／kg E dl-5 20mg／kg F dl，d4 50mg／kg G 生理盐水d1．10 组别II(小剂量组) rmhTRAIL a dl，d8 20mg／kg b dl-3 13．3