抗纤软肝颗粒剂药学研究.pdfVIP

中文摘要 脂肪肝和肝纤维化日渐成为威胁人类健康的常见疾病。肝纤维化是各种肝毒 性损伤的初期表现，如任其发展，可形成肝硬化。肝纤维化的防治是治疗各种慢 性肝病，防治肝硬化形成的一个主要方面。长期阻来，人们投入了大量的资金和 精力来寻求解决此疾病的良方益药，而中医药在这方面有独特的见解，利用各种 单方及复方制剂治疗肝纤维化和急性肝损伤都已取得了良好的效果，尤其是通过 合理配伍的复方制剂能够增强药物疗效，减少毒副作用。 抗纤软肝颗粒剂是由丹参、莪术、山楂、鳖甲等七味中药组成，具有疏肝理 气、消脂护肝、活血化瘀、软坚散结等功效，可有效地预防和治疗临床上的急性 肝损伤及慢性肝炎引起的肝纤维化等症。方中几味中药是治疗肝病的良药。通过 药效学试验，证实了该药的治疗效果。本文对制备工艺进行了筛选，并对其中的 主要药物进行了定性、定量分析，确定了检测指标，从而为该药的生产制备提供 了科学依据。 实验目的：对抗纤软肝颗粒的制备工艺及质量控制方法进行研究。 实验方法： 1．首先根据处方中丹参所含化学成分的理化性质及其药理作用，以提取丹参酮 IIA为目的，选择乙醇浓度、流速、乙醇用量及浸泡时间四个因素的三个水平进 行了正交试验，并以丹参酮IIA的含量及干膏量为指标优选了丹参的渗漉工艺。 2．鳖甲为贵重药，本实验采用超微粉碎技术进行处理。 3．莪术中对肝纤维化起主要治疗作用的是莪术挥发油，故以挥发油的提取量为 指标比较了加水倍数、浸泡时间及煎煮时间对提油量的影响，优选莪术油的最佳 提取工艺。 4．莪术挥发油提取后用p—cD进行包合，以产率、包合物含油率、挥发油收得 率为指标，用正交试验考察了挥发油与p—cD的比例，搅拌时间及包合温度，确 定莪术油的最佳包合工艺。 5．将丹参渗漉后的药渣、莪术提油后的药渣与除鳖甲微粉外的其它药材一起加 水煎煮，确定最佳的水提工艺。 6．干燥后的粉末与莪术挥发油包合物充分混匀，通过比较麦芽糊精、淀粉和糊 精作为辅料时制软材的难易程度、颗粒的粒度分布来确定最佳的辅料及辅料用 量；比较了不同浓度的乙醇作为润湿剂时制软材情况；为了改善颗粒剂的松脆度 及溶化性，并且延缓混悬液中颗粒的沉降，考察了加入不同量的cMc对制剂的影 响。 7．在确定制备工艺后对本品进行了全面的质量控制，制订了质量标准。采用薄 层色谱法鉴别了复方中的丹参、山楂、莪术。 8．采用HPLc法测定丹参酮II A的含量，并进行了方法学的考察，同时，按“中 国药典》(2005年版)颗粒剂项下的相关规定对颗粒剂的水分、粒度等进行了控 制。对抗纤软肝颗粒剂进行了初步稳定性研究，加速试验(40℃，RH75％)考察 了6个月，室温留样观察6个月。 实验结果： 1．丹参的渗漉最佳工艺为：用90％的乙醇进行渗漉，流速为o．6ml／min，乙醇用 量为12倍，浸泡时间为16h。 2．鳖甲超微粉碎后置显微镜下观察，可见粒径小于5Llm的多于50％，粒径小于 10um的多于90％。 3．莪术挥发油的最佳提取工艺为加水8倍，浸泡时间为O．5h，煎煮5h。 4．莪术挥发油的最佳包合工艺为挥发油：0一cD(1：4)，搅拌时间为60【nin， 包合温度为50℃，以10000r／min的转速进行包合。 5．其余的药材最佳提取工艺为10倍的水量，提取3次，每次lh，提取液在80 ℃下减压浓缩。 6．制备工艺中确定以糊精为辅料，药物：糊精=l：0．5，以50％乙醇为润湿剂， 加入o．4％倍cMc作为助悬剂，过l6目筛制粒，50℃干燥，10目筛整粒。 7．薄层色谱鉴别中，三个薄层色谱鉴别斑点清晰，阴性对照无干扰，专属性强。 8．含量测定方法学考察实验中，其回收率合格，精密度、稳定性和重现性良好， 说明了所制定的含量测定方法的合理性和可行性；样品在考察期各项指标无明显 变化，均符合规定。 实验结论：该论文中所确定的制备工艺稳定可行，质量控制方法合理可行。 关键词：抗纤软肝颗粒 丹参酮IIA制备工艺 质量标准 初步稳定性 Abstract liverandliverfibrjnationarecommondiseasesand Fattv frequentlV．occurring diseasesin lifc．Fora inVesta amountoffIlnd people’sdaily longtime，peop