第五章 免疫应答课件.pptVIP

第五章 T细胞介导的免疫应答 基本内容： 免疫应答概述 T细胞免疫应答的发生过程 NKT细胞和γδT细胞的免疫应答 超抗原和NK细胞的杀伤机制 一、概述 （一）概念： ↗ 屏障结构 ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф、DC、中性粒 细胞、γδT细胞、B1细胞） 广义 ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导 Prevention from Infection 狭义：即特异性Ir，是指ICC对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、增殖、分化及产生效应的全过程。 免疫活性细胞对抗原分子的特异性识别，活化、克隆扩增、分化，产生免疫效应的全过程。 （二）分类： 1．根据参与细胞的类型和效应分为： （1）B细胞介导的体液免疫（HI） （2）T细胞介导的细胞免疫（CMI） 2.根据ICC接受Ag刺激后的反应状态，分为: ↗ 正常—抗感染、抗肿瘤 正应答 → 异常—超敏反应、自身免疫 负应答 → 正常—自身耐受 ↘ 异常—非己抗原耐受 （三）场所： 主要在淋巴结、脾脏、ＭＡＬＴ等外周免疫器官。 （四）特点： 1.特异性 2.MHC限制性 3.记忆性（遵循再次应答规律） （五）免疫应答的意义： 及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。 （六）免疫应答的过程： 感应阶段（抗原识别阶段）：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴细胞对递呈抗原的识别。 反应阶段（活化、增殖和分化阶段）：识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。 二、Ｔ细胞免疫应答的发生过程 （一）CD4+T细胞介导的免疫应答： 1．感应阶段： （1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈 （2）CD4+T细胞对抗原的识别 ↗ CDR1和CDR2识别MHC-Ⅱ类分子 双识别：TCR CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性 2.反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号： 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物 CD4 — MHC-Ⅱ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1 （2）增殖：接受第一信号后的T细胞表达多种细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等），接受第二信号后的T细胞分泌多种细胞因子（主要为IL-2），经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。 （3）分化：子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞(辅助型T细胞)，部分细胞停止分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。 Th1(IL-2、INF-γ） Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10） 3.效应阶段： （1）Th1型CD4+T细胞的作用(具有TDTH（介导迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)的T细胞亚群 ） 的功能）： ①通过释放细胞因子（主要为IFN-γ）活化Mф，从而诱生炎症，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。 ②可通过释放IL-2、IFN-γ促进更多的Th细胞增殖，还可促进活化TC （CD8+T）细胞分化为效应性TC 细胞。对B2细胞（T细胞依赖性细胞）的活化、增殖和分化也有促进作用。 ③通过分泌的TNF-β（LT）直接杀伤靶细胞。 （2）Th2型CD4+T细胞的作用 通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2 （T细胞依赖性细胞）细胞的活化、增殖及分化。 4．特点：由抗原诱发的Th活化、增殖、分化具有明确特异性，但在效应阶段所释放细胞因子的作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用。 1．感应阶段： （1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈 （2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别） ↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子