第五章 中枢兴奋药及利尿药课件.pptVIP

利 尿 药 1 中枢兴奋药 中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。 中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。 分类 按照药物的作用部位和用途分为三类：①主要兴奋大脑皮层的药物即精神兴奋药，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米、洛贝林等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯等。 按照化学结构及来源可分为：①生物碱类；②酰胺类衍生物；③其它类。 5.1.1 生物碱类 咖啡因的用途 小剂量能兴奋大脑皮质，消除疲劳，改善思维活动。 大剂量主要用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭。 可可碱和茶碱均为天然的黄嘌呤类衍生物，与Caffeine 结构相比只是在环取代甲基的多少及位置稍有不同。可可碱为3，7－二甲基黄嘌呤；茶碱为1，3－二甲基黄嘌呤。 可可碱、茶碱和咖啡因的比较 其中枢兴奋作用为：咖啡因茶碱可可碱。兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用为：茶碱可可碱咖啡因。 因此，咖啡因主要用作中枢兴奋药，茶碱主要用为平滑肌松弛药，利尿及强心药，可可碱现已少用。 5.1.2酰胺类 作用 为GABA的衍生物，大脑功能改善药，有较强的促进记忆力的功能及抗脑组织缺氧功能. 此外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。 临床主要用于治疗早期老年性痴呆及脑血管病造成的思维功能下降。 5.2 利尿药 利尿药是作用于肾脏，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。 乙酰唑胺（acetazolamide） 其它磺胺类利尿药及构效关系 其它：P85 构效关系： 1）磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性必需； 2）磺胺基上的N原子不能有取代基，杂环上N原子有取代基不影响活性，eg醋甲唑胺 3）杂环母体必需有芳香性。 4）具有高脂水分配系数和低pKa值的杂环磺胺类药物对碳酸酐酶抑制作用和利尿效果好。 芳香性 芳香性的含义是：分子必须是共平面的封闭共轭体系，键发生了平均化，体系较稳定（有较大的共振能） 从化学性质看，易发生亲电取代反应，不易发生加成反应。 芳香性判据——休克尔规则 尿崩症 尿崩症是因抗利尿激素(ADH)缺乏而致的疾病。 肾脏通过尿液的浓缩与稀释机制调节体内水的平衡，当体内水分过少时，尿液浓缩，减少水分的丢失；当体内水分过多时，尿液稀释，增加水分的排出。肾脏的这一功能是在“上级领导”的指挥下完成的，这个上级领导在脑垂体后叶，它释放出一种激素—抗利尿激素，促进肾小管对水的吸收。 如果抗利尿激素缺乏，肾小管重吸收水的功能障碍，就会发生尿崩症。产生这种病变的原因，一种情况是，病人患了脑炎、慢性特发性黄瘤病、脑肿瘤、外伤等，会影响到脑神经和垂体后叶发生病变，使分泌出来的抗利尿激素不够用。另一种尿崩症是肾小管的病变，对抗利尿激素不敏感。 利尿剂 利钠超过利水，引起血容量减少，从而刺激ADH的释放。导致肾小球滤过率减小，肾近曲小管回吸收水钠增多，尿量减少。故而对部分性尿崩症和肾性尿崩症有效。 　　 依他尼酸 Etacrynic Acid 为苯氧乙酸类髓袢利尿药，结构中含有α、β不饱和酮的结构。 是Na+-K＋-2Cl-同向转运抑制剂，利尿作用强而迅速。 主要用于慢性CHF、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿等。使用时应补钾，会产生耳毒性。 作业 P93。1、5、6 代谢：口服吸收良好，体内不代谢，原形经肾小管分泌排泄；少量经胆汁排泄 应用：水肿、慢性心功能不全、原发性高血压病、尿崩症、高尿钙及肾钙结石。 不良反应：长期或大量服用，可引起低血钾症，常与留钾利尿药合用。 临床应用指征 噻嗪类利尿剂价格便宜、疗效肯定，是很有价值的降压药物。 特别适用于轻中度高血压、老年单纯性收缩期高血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。 在联合用药中，其它降压药单药治疗无效时，加用利尿剂，疗效显著。与利尿剂联用有效的药物有:β受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂。 是利尿降压药中最常用的一类。大规模临床试验表明噻嗪类利尿药可降低 高血压并发症如脑卒中和心力衰竭的发病率和死亡率。 5.2.4 其它类 Na+- K+ -2Cl-协转运抑制剂 呋塞米Furosemide 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 为磺酰胺类髓袢（高效）利尿药，是Na+-K＋-2Cl-同向转运抑制剂，无抑制碳酸酐酶的作用。 又称速尿、利尿磺胺。起效快作用时间短。 用于急性左心衰竭，肺水肿、脑水肿、高血压等 * * 用量过大时，可引起中枢神经系统广泛和强烈的兴奋