同型半胱氨酸的检测及临床应用.pptVIP

Hcy参考值 空腹血浆总Hcy水平正常值为5~15umol/L 理想值10umol/L 高于15umol/L被认为是高Hcy血症 将高Hcy分为轻、中、重度，其空腹血浆浓度分别为15~30、31~100及大于100umol/L 高Hcy血症的预防及治疗 可预防及治疗高Hcy血症的药物： 叶酸 维生素B6 维生素B12 甜菜碱 依那普利叶酸片（依叶片）依那普利叶酸片——是治疗H型高血压和我国预防脑卒中的新思路。 结 语 Hcy作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，中国高血压人群75%为H型高血压。 高Hcy是脑卒中的独立危险因素。 许多有关高Hcy血症的生化基础有待明确。 Hcy与各种疾病的关系及防治仍需继续探讨 thank you! 同型半胱氨酸临床应用解读 主讲人 樊任珠 医学博士 主任医师 留美高级访问学者 概念 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。 热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 理念:伴有血浆Hcy升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。 Hcy存在方式 有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白 Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。 影响因素 1、遗传因素：? ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。 2、性别与年龄： 国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。 3、营养因素： ? ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。 致病机理 1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 5、干扰谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 6、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。 Hcy测定方法 同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。 色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广 荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪 ELISA：对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。 放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，很少使用。 循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床应用广泛。 临床应用 心血管病防治 HCY升高与动脉粥样硬化(AS)的关系： 1969年就曾有人从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的病儿存在广泛的动脉粥样硬化和