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精神分裂症的药物治疗.ppt
精神分裂症的药物治疗 概 述 精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病 抗精神病药物治疗是主要手段 对症性/治标 经验性 精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的一类精神病。 I型:以幻觉、妄想等阳性症状为主 II型:以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主 阳性症状:异常的精神活动 幻觉、妄想、思维破裂、逻辑障碍、怪异行为、愚蠢行为、作态 阴性症状:正常精神活动减退或缺失 思维贫乏、情感平淡、意志缺乏 精神分裂症的转归 — 4个1/4之说 M. Bleuler (1941)对500例15年随访的结局 1/4病人痊愈,社会功能良好 1/4病人少数症状残留,社会功能较好 1/4病人多数症状残留,社会功能损害 1/4病人恶化、衰退 精神分裂症的缓解标准患者达到严重程度标准… 对于 全部8个症状项目… P1 妄想 P2 概念紊乱 P3 幻觉行为 G9 不寻常思维内容 G5 装相和作态 N1 情感迟钝 N4 社交退缩 N6 交谈缺乏自发性和流畅性 急性期对药物的要求 快速控制兴奋、激越症状,但不引起过度镇静 能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性, (尽量不中途换药) 同一化合物具有多种剂型可用 兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全性 抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘和中脑皮层系统多巴胺受体:20世纪60年代,提出精神分裂症患者中枢的多巴胺功能亢进的假说。 2.阻断5-HT受体:早在1954年沃利(Wolley)等就提出精神分裂症可能与5-羟色胺代谢障碍有关的假说 根据化学结构将抗精神分裂症药分为四类:吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他 代表: 吩噻嗪类:氯丙嗪 硫杂蒽类:氯普噻吨 丁酰苯类:氯哌啶醇 其他药物:氯氮平、利培酮 氯丙嗪(chlorpromazine)(冬眠灵wintermin) 作用机制 阻断DA受体、α受体和M受体,选择性差 药理作用 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体 易诱导入睡,加大剂量不引起麻醉作用 对抑郁无效,甚至加剧 对黒质-纹状体通路的D2样受体的亲和力,导致锥体 外系反应 临床应用 Ⅰ型精神分裂症 对急性患者疗效显著 对慢性和Ⅱ型患者疗效差 不能根治, 需长期用药 对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效 硫杂蒽类 结构与吩噻嗪相似,吩噻环上第10位的氮原子被碳原子取代 氯普噻吨(chlorprothixene),也称泰尔登,结构与三环类抑郁药相似 ◆调整情绪、控制焦虑抑郁较氯丙嗪强,抗幻觉妄想作用稍弱 ◆适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症患者 ◆不良反应较轻,锥体外系症状少 丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol) ◆选择性阻断D2样受体,有很强的抗精神病作用; ◆作用可持续3天 ◆对慢性症状有较好疗效 ◆锥体外系反应严重,但心血管系统、肝功能副作用小 其他类 氯氮平(clozapine) 属于苯二氮卓类,目前在我国为治疗精神分裂症首选药 选择性D4受体拮抗剂,阻断5-HT2A,也称5-HT-DA受体阻断剂; 疗效与氯丙嗪相当,但起效快(1w) 对其他药物无效的病例仍有效,也适用慢性患者,对阴性症状也有效 几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱 建议的药物剂量范围(mg/d) 规范治疗阶段 急性期治疗:至少4-6周(急性期治疗效果对于精分症患者预后改善非常重要) 巩固期治疗:至少3-6个月(强调原药原剂量) 维持期治疗:首发者不少于2-5年(强调对 于大多数病人来说需要终生服药) 抗精神病药物的不良反应 一、常见不良反应 1、过度镇静 机制:与药物阻断组胺H1等受体作用有关 药物:多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平 处理:①睡前服用 ②严重者减药或换药 ③告诫勿开车、操纵机器、高空作业 2、体位性低血压 机制:药物对α-肾上腺素能受体作用有关。见于起始药量大、加量过快。 药物:多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平,利培酮、奥氮平、奎硫平亦有报导。 处理:告诫患者,起始量小、
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