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欧盟、日本、台湾、美国是如何进行原料药 GMP 检查的？ 药政机关进行 GMP 查厂的主要目的在确认药厂是否遵循 GMP 法规来制造，如有 查获未遵循 GMP 法规情行，则提供证据进行后续动作，以防止劣质的药品在市 场上销售。除此之外，药政机关亦提报相关报告供 GMP 评估，以决定是否核准 药品的上市申请。 ICH 辖区内的药品市场约占全世界的 85﹪，其中美国就占了 45﹪。因此，本章 将特别介绍美、欧、日等国之查厂现况，并着重在美国 FDA 查厂介绍。期待经 由本课程的解说，协助业者了解查厂的方式、过程及如何准备接受查厂，进而得 以早日通过国内外药政机关的 GMP 查厂。 1、世界各国查厂现况 原料药 GMP 查厂，依各国政府公告的药政法规的规定来办理，本节我们将分美 国、欧盟日本与台湾分别讨论。 美国： 美国的药品可分新药申请（NDA）或学名药申请 （ANDA）两部分。原料药在美国 并不被单独管理，而是制剂上市申请的一部份，因此，原料药拟在美国上市，业 者会前往FDA 登录药品基本档案（Drug Master File，DMF），提供制剂厂交互 使用。但不论是国内或国外工厂，FDA 一律派员亲自查厂。FDA 曾与欧盟讨论相 互承认的协议（MRA），但目前尚未签署正式的协议文件。 欧盟： 在欧盟，新药是采用中央程序的方式来申请，也就是由欧盟统一管理。如果是学 名药则由各国独自管理。欧盟已与澳洲、加拿大、纽西兰及瑞士等国签订相互承 认的协议，各签约国间可相互承认查厂的结果。 日本： 国外制造的药品拟在日本上市，须遵循厚生省颁布的「进口药品管理及品质管制 的法规」办理。日本亦已与德国、瑞典、瑞士及澳洲等国签订相互承认的协议， 各签约国间可互相承认查厂的结果。 台湾： 药品拟在台湾上市，不论是国内制造或自国外输入，均须申请药品查验登记。 国 内生产制造，卫生署会派员进行查厂，国外生产则是审查制药工厂基本资料 （Plant MasterFile，PMF）。目前台湾正积极申请加入国际药厂稽查公约组织 （PIC/S），希望加入该组织后，能与公约国的各个国家进行多边相互承认协议， 为国产的原料药增加输出的机会，为输入的药品则增加一道把关的保障。 2、美国 FDA 查厂 2.1 FDA 查厂之范围与种类 美国 FDA 自 2002 年 2 月起，开始应用系统化方式来进行查厂，将查厂范围区 分为六大系统。这六大系统分别是：一、品质系统，二、设施及设备系统，三、 物品系统，四、制造系统，五、包装及标示系统，六、实验室管制系统。 FDA 依据药品的制程特性与过去的查厂纪录等，将查厂区分为全面性查厂（Full Inspection Option）以及简易式查厂（Abbreviated Inspection Option）等两 大类。 全面性查厂的时机： 一、针对首次接受查厂的工厂，此时会关系到药品是否会被核准上市，药厂是否 具有GMP 的资格。 二、审查过去是否曾有不遵循法律的纪录，例如：曾接到美国 FDA 的警告性， 或者他的产品曾被要求回收等状况。 三、应用新技术生产，例如：工厂使用新的制程、新的设备，因为这些技术相对 的比较新颖，因此就会以全面性查厂来处理。 四、新污染源可能产生，例如：当制剂产品出状况时，为了追查发生状况的原因， 此时就可能会追溯到原料药部分，而再次全面性的查厂。 一般而言全面性查厂的范围在上述的六个系统中，至少包括四个系统，且其中一 个必须为品质系统。 简易式查厂： 通常适用于每两年到三年之，例行性 GMP 再次查厂，查厂时最少须包含两个系 统，且其中一个必须是品质系统。 2.2 FDA 查厂之流程 查厂时的第一个印象，将会伴随您一段很长的时间。因此对于查厂的过程必须相 当的熟悉与了解，而且要随时提供完整的资料。一般而言，查厂过程可以区分为 六大部份： 一、迎接查厂人员：当 FDA 莅临时，迎接查厂人员进入后，首先应开始进行药 厂的简报，并且介绍相关的人员。 二、工厂现状简介：对药厂的现状要提出简要的说明，例如：主要生产制程的介 绍，以及品保制度的建立等。 三、文件资料检讨：对于作业程序以及确效报告等文件，都是查厂时的重要范围， 查厂人员会花一段时间来进行文件资料的检视。 四、现场操作查访：查厂人员会到现厂勘查实际的操作情形，必须特别注意路线 上的安排，以及教导员工如何对于问题的应答。 五、制造纪录核对：接着查厂人员会进行批次制造及管制纪录、实验室管制纪录 等之纪录的核对，确认前后之可追溯性以及数据的完整性，