冷冻干燥工艺的原理及应用.pdfVIP

维普资讯 2 2004年第 1期 冷冻干燥工艺的原理及应用 邓凯顺 ．顾兰智 (1．TqJL中润制药有限公司 ，河北 石家庄 050041；2，河北化工医药职业技术学院机 电系 ，河北 石家庄 050031) 摘【 要】介绍 了冷冻干燥工艺在制药过程中的应用及注意事项 。 [关键词】冷冻干燥工艺；原理 ；配方 ；冻干原理 【中图分类号】TQ028．63 文【献标识码】A 文【章编号】1003—5095(2004)01—0024-02 冷冻干燥就是将需要干燥的药物溶液预先冻 结成固体 。然后在真空条件下使水蒸汽直接从固 体 中升华 出来 ，并用冷凝方法捕凝升华的水汽 ，致 使物质脱水干燥。冷冻干燥 的优点：可避免药品因 高热而分解变质 ，所得产品质地疏松 ，加水后迅速 溶解恢复药液原有特性 ，含水量低 (1％一3％)，同 时干燥在真空 中进行 ，不易氧化 ，有利于产 品长期 贮存…。冷冻干燥在生物工程 、医疗工业 、食品工业 图1水 的三 相 图 等方面得到 了广泛应用．。 2 冻干产品的配方研究 1 冷冻干燥原理 对于给定某一物质时，首先应 了解其结构与特 物质中所含水分 以两种方式存在 ：(1)游离水 点 。测定其共 晶点温度 ，这一温度可 以根据产品在 即机械结合水和物化结合水；(2)结构水，即以化学 预冻干过程 中电阻变化率来确定121，或者采用热分 结合方式存在于物料的组织中。冷冻干燥主要是升 析法通过绘制冷却 曲线来确定…。然后根据共 晶温 华游离水 ．而不是结构水。升华游离水是先将它冻 度判断是否需要加入添加剂 (包括赋形剂 、稳定剂 结成冰，然后在真空中加热升华。图1是水的三相 等)，如果需要加添加剂，考虑加入何种物质和加入 图．OA是水和水蒸汽的平衡 曲线 ，OC是冰和水蒸汽 量。冻干后 ，进行外观 、水分等项 目观察与测定 ，逐 的平衡曲线 。OB是冰和水 的平衡曲线。当压力增加 渐修改处方和重复试验 ，至指标相似或相同为止。 时，冰的熔点降低。O是三相平衡点，表示在这个温 设计方法如图2所示： 度和压力时，冰、水 、汽三相同时共存 。此时它的精 确温度是0．0098℃(近似0．01℃)，压强为610．5Pa。 显然 ，当压强低于610．5Pa时，不管温度如何变化 ， 只有固态和气态。压力和温度低于三相点时，物质 可 由固相不经液相直接变为气相 ，这个过程即为升 华。例如将_40℃冰面上的压力降低到1-33Pa，则水 即从固态的冰直接变为水蒸汽。同理，如将一40℃的 LI冻干样品l l—处— — —方— — 修— — —改— — — — — — —冻— — —干一 I 冰在13．33Pa时加热到一20℃。也能发生升华现象。 — — — — — — — — — — — 重复实验 所 以在此条件下升高温度或降低压力都可打破两 相平衡 ，使整个系统朝着冰转变为水蒸汽的方向进 图2 冻干工艺确定流程图 行 ．冷冻干燥就是根据这个原理 ，使冰不断变成水 3 冷冻干燥工艺 蒸汽，将水蒸汽抽走最后达到干燥的 目的。 3．1产品的预冻 预冻必须在升华干燥前把所有产品冻实。预冻 [收稿 日期]2003-10-20 作【者简介】邓凯顺 (1972一