经皮制剂.ppt

第一节 概述 经皮传递系统(TDDS)又称经皮治疗系统(TTS)系指经皮给药的新制剂。 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 局限性： ①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用； ②不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； ③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 经皮吸收制剂的分类 (一)膜控释型 膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。 (二)粘胶分散型 粘胶分散型的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。 (三)骨架扩散型 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型。 (四)微贮库型 微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。 剂型因素与药物性质 1、药物剂量和药物浓度 2、分子大小及脂溶性 3、pH和pKa； 4、TDDS中药物浓度； 5、熔点。 经皮吸收制剂的质量控制 (一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为两部分： 1、体外评价 2、体外评价 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生的抵抗力。 通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度为180°。 180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态，同时容易得到重现性良好的结果。 2、快粘力（tacking strength)的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（roling ball tack test) ； (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 。 3、内聚力（cohesive strength)的测定 内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。 * * (二)其他一些质量控制 *