门冬胰岛素注射液比较性PKPD研究.docVIP

门冬胰岛素注射液比较性PK/PD研究 研究编号： 报告日期：May2012 研究机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所 药物代谢与药物动力学实验室主要研究者：宋海峰 委托机构： 原始资料保存地：北京市海淀区太平路27号 联系人：宋海峰（010-6693025） 门冬胰岛素注射液比较性PK/PD研究 研究编号： 专题负责人： ， 助理研究员 药物代谢与药物动力学实验室 日期 审阅人： ，博士 课题组长 药物代谢与药物动力学实验室 日期 核准人： 宋海峰，博士，研究员 实验室主任 药物代谢与药物动力学实验室 日期 实验参与人： 药物代谢与药物动力学实验室  纲要 题目： 目的：研究单次血药浓度-时间变化以及为临床试验方案的制定提供理论与实验依据。 主要研究者：宋海峰，博士，研究员 研究中心：军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物代谢与药物动力学实验室 实验参加者： 动物分组情况： 受试品组 参比品组 第一阶段给药 9♀、♀、♀ 1♂、5♂、6♂ 清洗期 第二阶段给药 1♂、5♂、6♂ 9♀、♀、♀ 测试药物： （批号：）批号：供 血样采集和分析方法： 在PK研究中，各组动物给予不同胰岛素制剂前及给药后每隔0.5 h取血，直至结束。血清样品中胰岛素浓度采用经方法学确证的酶联免疫吸附分析法（ELISA）进行定量分析。在PD研究中，各组动物在葡萄糖钳夹建立后，每隔6分钟取血，测血糖，调节葡萄糖输注率，维持血糖稳定。 药代动力学分析：采用Watson LIMS v.7.3.0.01 (Thermo Scientific Inc.)软件计算血药浓度，采用WinNonLin v 5.2.1(Pharsight Inc.)软件的非房室模型分析药代参数 PK/PD实验方法 采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术研究胰岛素药效动力学，采用ELISA方法测定血清样品中胰岛素抗原浓度 结果： 平均血药曲线 比格犬sc 1 IU/kg门冬胰岛素类似物受试品及参比品后GIR-T变化曲线图 比格犬sc 1 IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后平均药代动力学参数参数 单位 参比品 受试品 Tmax hr 1.1±0.75 2.00±0.63 Cmax mIU/mL 0.8207±0.2064 0.8268±0.2100 AUC(0-t) hr*mIU/mL 3.5390±0.9983 3.3961±0.4488 比格犬sc 1 IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后平均药效动力学参数 AUC(0-120) mg.kg-1 1287.2±668.4 862.1±473.2 AUC(0-240) mg.kg-1 3353.1±1541.1 2992.2±1267.8 AUC(0-360) mg.kg-1 5552.8±2122.3 5176.6±1979.4 AUC(0-480) mg.kg-1 7500.1±2379.3 6928.8±2826.1 Early T50% min 90.0±91.5 78.0±42.3 Tmax min 166.0±117.7 213.0±73.9 GIRmax mg.min-1.kg-1 24.0±5.4 20.0±7.0 Teffect min 38.0±25.9 53.0±20.6  目录 1. 纲要 3 2. 目录 6 3. 缩略词对照表 7 4. 摘要 8 5. 目的 9 6. 方法 9 6.1. 研究指导 9 6.2. 受试品 10 6.3. 实验设计 10 6.4. 样品的获取与保存 10 6.5. 分析方法 11 6.5.1. PK分析方法 11 6.5.3. 数据保存 13 7. 结果 13 7.1. 方法学验证 13 7.2. 标准曲线样品数据分析 13 7.3. 质量控制样品数据分析 14 7.4. 比格犬sc 1 IU/kg门冬胰岛素受试品和参比品后PK结果 14 7.5. 比格犬给予门冬胰岛素受试品与参比品后的PD结果 14 8. 结论与讨论 23 9. 附录 24  缩略词对照表 缩略词 定义 药代动力学 PD 药效动力学 GIR 葡萄糖输注率 GIRmax 最大葡萄糖输注率 Early T50% 升高到50%最大葡萄糖输注率所用的时间 药物起效时间 AUC(0-t) 0到t时间点的药时曲线下面积 BQL 低于最低定量下限 Cmax 最大实测血药浓度值 CV% 变异系数 RE% 相对误差 ELISA 酶联免疫吸附分析 GLP 良好实验室规范 h(r) 小时 kg / g / mg / μg / ng 千克 / 克 / 毫克10-3 g / 微