实验八 苯佐卡因（氨基苯甲酸乙酯）的制备.docVIP

实验八 苯佐卡因（对氨基苯甲酸乙酯）的制备 Preparation of ethyl p-aminobenzoate 一、实验目的 熟悉酸催化酯化原理；熟悉药物合成的一般过程；训练回流、干燥、蒸馏等实验技术。P-232 二、实验原理 苯佐卡因(Benzocaine)，化学系统命名是对氨基苯甲酸乙酯，是一种白色针状晶体，分子量是165.19，熔点90～92℃，微溶于水，溶于乙醇、氯仿、乙醚。能溶于橄榄油、稀酸。它是重要的医药中间体，可作为奥索卡因、普鲁卡因等前体原料。 【制备方法】用对氨基苯甲酸为原料，在硫酸催化剂存在下与乙醇进行酯化反应，再经中和、洗涤、结晶、干燥而得。 【用途】局部麻醉剂，紫外线吸收剂。主要用于手术后创伤止痛，溃疡痛，痒；也用于防晒类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收UVB 区域 280-320μm紫外线中波光线区域，添加量通常为 4％左右。 实验试剂与器材 试剂：对氨基苯甲酸、浓硫酸、无水乙醇、碳酸钠（固体）、10%碳酸钠溶液。 器材：圆底烧瓶（100mL）、球形冷凝管（200mL）、烧杯（250mL）、布氏漏斗（60mm）、抽滤瓶（250mL）、循环水真空泵。 四、试验步骤 制备方法1：粗品（没有用乙醚萃取，重结晶精制） 将1.5~2g（0.015mol）对氨基苯甲酸，放入100mL圆底烧瓶中，加入20mL（0.34mol）无水乙醇和2.5mL(0.045mol)浓硫酸（乙醇和浓硫酸的用量可根据对氨基苯甲酸的多少而作相应调整）。将混合物充分摇匀，投入沸石，水浴上加热回流1h，反应液呈无色透明状。趁热将反应液倒入盛有85mL水的250mL烧杯中。溶液稍冷后，慢慢加入碳酸钠Na2CO3固体粉末，边加边搅拌，使碳酸钠粉末充分溶解，(有气体逸出)当液面有少许白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，将溶液pH调至9左右。用布氏漏斗抽滤，得固体产品。用少量水洗涤固体，抽干，50~60℃烘干后称重(1h)。产量1~2g。 纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体，m.p.为91～92℃。 【实验装置】 回流装置 蒸馏装置 【思考题】 1、 对氨基苯甲酸乙酯有何用途？ 2、 加入硫酸的目的是什么？出现的沉淀为何物？ 3、 用Na2CO3 中和硫酸，为何不用NaOH ? pH为何要调到9左右？ 4、 中和时，可能产生的少量固体是什么？ 5、 蒸馏溶剂时，需要加沸石吗？ 【注意事项】 1.由于酯化反应有水生成，且为可逆反应，故使用无水乙醇和过量的硫酸。酯化产物与过量的硫酸形成盐溶于溶液中，反应完毕后加入碳酸钠中和即得苯佐卡因固体。 2.浓硫酸的用量较多，一是催化剂，二是脱水剂，三是形成中间体保护氨基。加浓硫酸时要慢慢滴加并不断振荡，以免加热引起碳化。(产生沉淀为胺盐) 3.酯化反应结束时，反应液要趁热倒出，冷却后可能有苯佐卡因硫酸盐析出。 4.碳酸钠的用量要适宜，太少产品不析出，太多则可能使酯水解。（酯化反应后可先用固体碳酸钠中和，再用10%碳酸钠溶液中和反应液。氢氧化钠减性太强，使羧基被中和，不易控制) 制备方法2：精品 2g(0.0145mol)对氨基苯甲酸，20mL无水乙醇，2mL 浓硫酸,10%Na2CO3 溶液， 1、100mL 单口圆底烧瓶装入 2g对氨基苯甲酸和 20mL无水乙醇，摇动使大部分固体溶解。 2、冰浴冷却烧瓶，摇动下加入 2mL 浓硫酸，立即产生大量沉淀，加入 2-3 粒沸石，水浴回流1小时，并时加摇动。 3、反应物转移到烧杯中，冷却后，分批加入10%Na2CO3 溶液（约12mL）,直到无气泡放出，pH接近9（可能产生固体）。 4、清液转移到分液漏斗，少量乙醚洗涤固体，并入分液漏斗；加入 40mL乙醚，分出乙醚层，约 3-4 克无水 MgSO4 干燥。（乙醚萃取应分次进行，每次10mL） 5、水浴蒸馏出乙醚和乙醇，残留约2mL油状物粗品。加10～15倍50%乙醇重结晶（在水浴上热过滤、布氏漏斗抽滤、干燥（50 -60℃））产量约1g。 【起始原料】对氨基苯甲酸（PABA）CAS#:150-13-0 /thir.asp?Rea_SubID=12414 （阿拉丁公司报价：含量99%，100g，99元） 人体摄入适量对氨基苯甲酸（PABA）会合成人体内需性的物质叶酸，叶酸可延迟出现皱纹，助毛发恢复到自然颜色, 它是维生素Bc（叶酸）的组成部分。细菌把PABA作为组分之一合成叶酸，磺胺药则具有抑制这种合成的作用。 英文名 4-Aminobenzoic acid 别名 1-Amino-4-carboxybenzene; p-Aminobenzoic acid;