海南大学药物合成烃化反应课件.pptVIP

影响因素： 1 伯胺的制备 1） 2 ） Gabriel反应 应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外，适于各种带伯卤代烃的取代基 3） 改良的 Gabriel反应 4） Delepine反应 5） 还原烃化 醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应 特 点 （1）催化剂 （2）N上引入的碳数与醛酮的碳数一致 （3）低级脂肪醛与NH3 在H2/Ni条件下，得混合物（当C4，得伯胺，因为位阻的影响 （4）反应活性：醛酮 脂肪族芳香族 无立体位阻有立体位阻 举例 2 仲胺的制备 1） 仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺 2） 还原烃化（芳香醛效果好） 当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要的仲胺 3 叔胺的制备 1） 仲胺与卤代烃作用 2） 仲胺+1mol醛或酮还原烃化伯胺+2mol醛或酮还原烃化 1 反应式 RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 2 反应机理 ：C+ 离子对芳环的亲电进攻 3 影响因素 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI 一般来说, 卤代芳烃不反应 b 当X相同时 RCH=CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生F-C反应 (3) 含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应 * * 第2章 烃化反应 Hydrocarbylation Reaction 年轻是我们唯一拥有权利去编织梦想的时光 定义：有机物分子中C, N,O上的氢被烃基取代的反应 烃基： 饱和 、不饱和 、 脂肪 、芳香 C-OH（醇或酚羟基） 变为-OR醚 C-NH (NH3) 变为伯、仲、叔胺 CH C-C 分类 1）按形成键的形式分类 分类 2）按反应历程分类 SN1 SN2 亲电取代 分类 3）按烃化剂的种类分类 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烷：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂 应 用 丁卡因药效为普鲁卡因的10倍 学 习 重 点 氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 2. 氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 伯胺的制备方法 3. 芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素 4. 烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素 第一节氧原子上的烃化反应 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂： 通式 Williamson 醚合成方法 结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 反应机理：SN1 反应机理：SN2 伯卤代烷RCH2X按SN2历程 随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1 影响因素 a RX的影响 影响因素 b 醇的影响 影响因素 c 催化剂 d 溶剂影响 催化剂: 溶剂: 过量醇 （即是溶质又是溶剂） 第一节 氧原子上的烃化反应 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 副反应 a 消除反应 副反应 a 消除反应 2 磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基 3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 反应机理：a 酸催化 R为供电子基或苯，在a处断裂 R为吸电子基得b处断裂产物 反应机理：b 碱催化 SN2 双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上