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幽门螺杆菌与胰腺疾病的关系 中华胰腺病杂志 2014-05-07 发表评论(1人参与) 分享 作者：第二军医大学长海医院消化内科 孙笑天 廖专 李兆申 幽门螺杆菌（helicobacter pylori，H.pylori）是消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和慢性活动性胃炎的主要致病因素之一。近些年来，研究者也发现H.pylori感染与胰腺疾病有关，同时也与自身免疫性疾病的发生有关，因此，它与慢性胰腺炎，尤其是自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP)的发生、发展有着更加密切的关系。目前这方面的报道国内外较少。本文就此作一综述。 一、H. pylori与自身免疫性疾病 H.pylori是人类最常见的致病菌之一。有文献报道， 全球人口H.pylori感染率为50%，H.pylori与一系列自身免疫性疾病相关，如自身免疫性胰腺炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性甲状腺炎等。2009年，Rietrzak等报道了1例男性银屑病患者，外用抗银屑病药物治疗无效，病情迅速进展成严重播散型，对该患者进行全面检查后发现患者合并H.pylori感染、胃十二指肠炎、胰腺功能异常、脂肪肝等消化系统疾病,进行根治H.pylori和改善胃肠道功能治疗后患者病情逐渐缓解。 2011年，Campuzano-Maya等报道了1例男性斑秃患者，该患者既往有明确的H.pylori感染史，进行根除治疗后，患者斑秃治愈。这些病例提示H.pylori可能会激发体内异常的自身免疫反应，从而引起相关组织出现病理性损害，导致疾病的发生。如果病理损害发生在胰腺，那么就必然会引起胰腺组织损伤，从而导致胰腺炎的发生。 H.pylori导致自身免疫性疾病目前比较公认的理论基础是许多自身免疫性疾病通常与一些潜在的细菌和病毒病原体的感染有关，这些病原体通过分子模拟、超抗原激活T细胞等机制引起宿主体内免疫功能异常。2006年加拿大Ewart等为证实上述理论，将抗包括H.pylori在内的26种病原体和13种自身免疫抗原的IgG和IgM组成一个微列，对乙肝抗体检验后的废弃人血清标本进行检测，发现具有感染病灶的患者血清中的抗DNA抗体和抗甲状腺球蛋白抗体明显高于无感染患者的血清，说明H.pylori等病原体的感染可以引起继发性的自身免疫性疾病。这种微列模型也可以用于感染相关性自身免疫性疾病的高效诊断。 二、H.pylori与慢性胰腺炎 慢性胰腺炎是各种病因引起的胰腺组织的慢性进行性炎症性改变，进而引起组织结构不可逆转性的破坏，最终导致胰腺内、外分泌功能障碍的一种临床综合征。慢性胰腺炎的发病机制目前尚不清楚，其常见病因包括饮酒、胆管系统疾病、外伤、药物、免疫异常等。其中，自身免疫性胰腺炎是慢性胰腺炎的一种特殊类型，它是由于各种原因引起机体异常的自身免疫反应而导致的一种特殊的胰腺炎，典型病理表现是IgG4阳性的浆细胞浸润和血清IgG4水平升高。其中，血清中IgG4水平对于诊断自身免疫性胰腺炎具有很高的价值。 动物实验已证明H.pylori感染可导致慢性胰腺炎的发生。2002年，Warzecha等在急性缺血性胰腺炎大鼠模型上证实H.pylori可以加重缺血性胰腺炎病情，上调炎症递质如IL-1β等的表达，还可以加重胰腺微循环障碍。2007年，Rieder等用野生型（WildType，WT）1型B128株H.pylori或B128ΔcagY等位基因变异型（分泌缺陷IV型）H.pylori感染蒙古沙土鼠，7周后，取鼠胃窦、胃体及胰腺标本进行H.pylori DNA定量及相关检测，发现蒙古沙土鼠感染H.pylori后可发生慢性胰腺炎，其致病机制可能是通过与穿透性溃疡有关的一种间接机制产生作用。 此外，许多学者还对慢性胰腺炎合并十二指肠溃疡进行了流行病学研究，他们发现慢性胰腺炎患者中十二指肠溃疡的发生率较高，并且慢性胰腺炎合并十二指肠溃疡患者中抗阳性率也高于正常人群。Niemann等对慢性胰腺炎患者进行随访，观察期为7年，发现慢性胰腺炎患者的十二指肠溃疡发病率可达27%，血清中抗H.pylori IgG阳性率为60%，而一般人群十二指肠溃疡的发生率约为5%～10%。虽然这些调查研究不足以证实H.pylori是引起慢性胰腺炎患者并发十二指肠溃疡的直接原因，但是这项研究可以说明慢性胰腺炎患者更容易发生H.pylori感染，进而导致消化性溃疡的发生。 Chebli等自1997年至2001年对107例慢性酒精性胰腺炎、137例十二指肠溃疡患者和59例非溃疡性消化不良患者进行随访，发现慢性酒精性胰腺炎合并十二指肠溃疡患者的H.pylori感染率显著高于慢性酒精性胰腺炎不合并十二指肠溃疡患者（86.7% vs 54.3%，P=0.02)。与此同时，关于慢性胰腺炎H.py