几种天然抗肿瘤药物的研究前景分析.docVIP

几种天然抗肿瘤药物的研究前景 米金霞1(综述)/汤家铭1/张　婷2(审校) (1. 上海中医药大学实验动物中心，上海　201203; 2. 亚生 (上海) 医药研发有限公司，上海　201203) 　　【摘要】 随着中草药开发与分子生物学等技术的结合，发现越来越多的天然植物提取物具有抗肿瘤的功效，如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及与肿瘤发生发展相关的酶等，为研发新药提供了新的领域。天然抗肿瘤药物必将在肿瘤治疗新药的研发中发挥重要的作用。本文简要综述大豆异黄酮、白藜芦醇、薏苡仁酯等几种新的具有开发前景的天然抗肿瘤药物。 　　【关键词】 抗肿瘤； 大豆异黄酮； 白藜芦醇； 薏苡仁酯 　　中图分类号: R979.1　　　　文献标识码: A　　　　文章编号： 1004－616X(2008)03－0245－02 　　迄今为止，已发现很多天然植物的提取物具有抗肿瘤的功效，有的已经从实验室研究进入了临床应用，如喜树碱、长春新碱、紫杉醇等，它们在肿瘤治疗中疗效确切，不良反应小，已占据了抗肿瘤药物市场的主要地位，本文中主要介绍了几种具有开发前景的新型的天然抗癌药。 　　1　大豆异黄酮 　　大豆异黄酮是大豆中重要的非营养素成分，近年来研究显示其具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、防治骨质疏松等作用。早在1990年6月美国国家癌症研究院曾组织全美著名学者研讨了大豆的抗癌防癌效果，肯定大豆异黄酮是最佳的天然抗癌物质。大豆异黄酮抗肿瘤机制主要为抑制肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞形成过程中的酶如酪氨酸蛋白激酶和拓扑异构酶、抗氧化、调节细胞周期等。 　　新生血管的形成是肿瘤生长、侵袭和转移的前提条件。因此，抗血管生成药物的开发成为了肿瘤治疗研究的一个热点。这可能是大豆异黄酮抗肿瘤的途径之一。河福金等报道大豆异黄酮可抑制人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长，该作用主要与减少肿瘤血管的生成有关。张义等[1]用高、中、低剂量大豆异黄酮进行体内抑瘤实验，发现高剂量大豆异黄酮对小鼠肝癌、乳腺癌有明显的抑制作用，抑瘤率分别为54.4％和61.3％(P0.01)，而且大豆异黄酮对乳腺癌的抑制作用强于肝癌[1]。大豆异黄酮也能抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长及诱导细胞凋亡，其作用主要是通过调节iN0S的基因表达。马吉祥等报道大豆异黄酮通过诱导凋亡对人食管癌EC-7906裸鼠移植瘤具有抑制作用，其机制是通过下调bcl-2的表达和上调bax的表达[2]。 　　提高机体免疫力也是开发抗肿瘤药物的途径之一。余丽梅等在研究中发现大豆异黄酮能明显抑制小鼠淋巴瘤细胞YAC-1和小鼠ESC艾氏肉瘤的生长，同时也能增强非特异性免疫功能，对正常雌性小鼠免疫功能也有增强作用。 　　大豆属于常用食品，安全性较高，流行病学调查也发现亚洲国家居民的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的发病率显著低于西方发达国家，主要与大量摄入豆类食品有关。可见，大豆异黄酮作为抗癌药物开发有着巨大的潜力。 　　2　白藜芦醇 　　白藜芦醇(resveratrol,Res)是1940年Takaoka从毛叶藜芦中分离出来的一种多酚化合物，是植物为抵抗外界刺激如紫外线、真菌、病毒感染或机械损伤而产生的一种植物抗毒素。白藜芦醇在植物界中分布广泛，目前已发现70多种天然植物中含有白藜芦醇，包括藜芦、决明、虎杖、葡萄、何首乌等[3]。研究表明白藜芦醇具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化等生物学作用。尤其是白藜芦醇的抗肿瘤作用已成为近年的研究热点，特别是对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的研究。 　　肿瘤的发生发展与血管生成密切相关，而VEGF 是促进血管增生和形成的最重要的因子之一。曹文涛等通过体外细胞试验发现白藜芦醇能够抑制SGC-7901胃癌细胞增殖，并呈剂量和时间依赖性，其机制主要是降低胃癌SGC-7901细胞VEGF mRNA和蛋白的表达[4]。以白藜芦醇作用于小鼠Lewis肺癌模型，观察到Res中、高剂量组瘤重和肿瘤体积明显低于对照组(P0.01), 抑瘤率分别为39.04％、49.66％，而且Res中、高剂量组VEGF表达水平及肿瘤组织微血管密度(MVD)明显降低，肿瘤细胞凋亡指数(AI)明显升高，提示白藜芦醇抑制小鼠Lewis肺癌生长的机制可能与抑制VEGF表达、降低微血管密度和促进细胞凋亡有关。 　　增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)为一种仅在增殖细胞中表达的多肽，与细胞周期密切相关，肿瘤细胞增殖越活跃，其PCNA表达水平亦相应增高，因此，PCNA的表达水平反应肿瘤细胞的增殖水平。田雪梅等研究发现白藜芦醇能显著抑制肝癌HepG2裸鼠移植瘤的生长，抑制率达38％；免疫组织化学法检测瘤组织中PCNA的表达率为3