大肠癌研究进展(综述).docVIP

大肠癌研究进展 (综述) 1国内外对大肠癌的研究现状 1.1关于发病率： 结直肠癌在我国是常见恶性肿瘤且发病率明显上升。根据全国12 个县市登记结直肠癌死亡率已居第4～5 位。从发病率看,20 世纪90 年代与70 年代相比,城市上升了31.95 %.[1] 根据美国近30 年的统计, 20 世纪70 年代的结直肠癌死亡率为28/10万, 2000 年为20/10万, 下降了29%, 其主要原因为近二、三十年来美国大力开展无症状人群普查, 检出了大量“早期癌”并对癌前病变进行干预治疗。[2] 每年美国结肠癌的发病率接近148，300（72，600男性，75，700女性）名患者，占中人口的5-6%.患者具有家族性危险，也就是说其地带与第二代亲属中有两个或以上的患有结肠癌的患者。20%的患者具有此类情况，反之近5-10%的每年患有结肠癌的在自然界遵从孟德尔遗传- 他们以常染色体显性的表现形式遗传。[8] 1.2发病机理研究[3] 目前研究表明,大肠癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多基因变异所致的病理过程和结果. 结肠癌的发生机制 (参考:[3]于旨平 沈志祥 罗和生主编,《实用消化病学》2007年1月第二版 p50) 结肠癌是人群中常见的肿瘤之一,该病发生的传统模型为良性腺瘤息肉引起的肿瘤,然后通过多步突变发展成腺癌.亦有少部分病例(8%)对结肠癌的易感性是明显遗传的,称之为遗传性非息肉性结肠癌HNPCC (HEREDITARY NON-POLYPOSIS COLON CANCER).. 2目前临床对结肠癌的认知情况？ 2.1人群普查开展得比较好的国家, 结直肠癌死亡率相对较低。 2.1.1 大规模人群普查资料表明, 35 岁以上的人群中, 结直肠癌的发病率约为24～32/10 万( 不含香港和台湾地区) [1～3]。早期结直肠癌根治术后, 患者5 年存活率可达90%以上, 而晚期癌5 年存活率不足10%。[2] 2.1.2 美国明尼苏达州1993 年公布了该地区46 551 名自然人群的13 年普查结果, 每年普查者结直肠癌死亡率下降33%; 1999 年公布了18 年普查结果, 每两年普查一次者结直肠癌死亡率下降21%。Towler 等[9]对4 项随机试验进行了荟萃分析, 每两年普查一次, 明尼苏达州结直肠癌死亡率下降6%, 英国诺丁汉下降15%, 丹麦下降18%, 瑞典下降12%, 综合各研究结果, 人群普查使结直肠癌死亡率下降16%, 按实际参与普查人数计算, 死亡率下降23%。 2.2提高早期诊断率是提高结直肠癌患者存活率的关键。 美国国家息肉研究工作组提示, 切除普查发现的息肉可明显减低结直肠癌的发病率。 日本应用免疫法粪便隐血试验( FOBT) 进行的病例对照研究提示, 普查可使结直肠癌死亡率下降81%。 以上结果说明, 普查不但能降低结直肠癌的死亡率, 还可降低其发病率。 2.3将高危人群视为结直肠癌筛查的重点人群 北京市15 家医疗机构的普查结果显示, SFOBT 的阳性率为5.6%; 北京地区普通人群的结直肠癌患病率为36.57/10万万万万万万万[34]比较了结肠镜检查与FOBT 的筛查效果。在诊断准确性方面, 结肠镜检查优于FOBT, 但结肠镜筛查费用过高、筛查对象接受度低, 且需要大量富有经验的内镜医师, 难以应用于无症状人群的大规模筛查, 但可以在高危人群( 高龄或有肠道症状者) 中小规模应用。 3 目前对结肠癌的预防措施有哪些？ 大肠癌的预防 ---- 3级预防模式： 根据癌变过程的多阶段理论,大肠癌的发生要经过启动(initiation) 、促癌(promotion) 和进展(progression) 三个阶段。在形态上则表现为“正常黏膜→增生→腺瘤形成→腺瘤癌变→浸润转移”。如以家族性腺瘤性息肉病的癌变为模型,大肠癌的自然史可长达10～35 年。这就为大肠癌的预防提供了极有利的机会。 3.1 　一级预防 在肿瘤发生之前,消除或减少大肠黏膜对致癌剂的暴露,抑制或阻断上皮细胞的癌变过程,从而防止肿瘤的发生。这些措施包括饮食干预、化学预防和治疗癌前病变。 3.1. 1 　饮食干预 大量流行病学研究,特别是移民流行病学研究显示,大肠癌的发病与能量摄入过多、肥胖、过多饱和脂肪酸摄入、体力活动减少,膳食纤维和微营养素(维生素A、E、C 微量元素硒和钙) 摄入不足有关。但是,近年来完成的大样本前瞻性试验未能证实膳食纤维的保护作用,还需要用更科学、更严格的设计和长期的前瞻性研究来验证。 3.1. 2 　化学预防 化学预防是应用天然产物及合成的或生物化学物质,逆转或抑制或预防癌变的发生发展。化学预防的效果可应用中间生物标志物监测,临床的最终变化也是观察评估化学预防“终点”,中间标志物包括不同