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各 论 第五章 巴比妥类药物的分析 ANALYSIS OF BARBITALS 基本结构： 巴比妥酸环状结构 环状丙二酰脲、 1,3-二酰亚胺基团 2. 分类 3. 基本性质： 1,3-二酰亚胺基团 弱酸性 紫外吸收光谱 与重金属离子反应 分解反应 香草醛（Vanillin）反应 取代基性质 1,3-二酰亚胺基团： 弱酸性（烯醇式） UV 与金属离子反应 铜盐反应 钴盐反应 水解反应 香草醛（Vanillin）反应 与香草醛在酸性条件下缩合，得到棕红色产物 取代基性质： 芳环： 硝化反应、甲醛-硫酸反应等 不饱和取代基： 还原性：碘液反应、KMnO4反应 含硫巴比妥： 硫元素反应： 4. 鉴别 丙二酰脲类鉴别反应：（一般鉴别试验） 铜盐反应： 银盐反应： 利用取代基或元素鉴别： 苯巴比妥：芳环取代基反应 司可巴比妥：不饱和取代基反应 硫喷妥钠：硫元素反应 测定熔点 5. 特殊杂质检查 苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成工艺： 副产物： 主要特殊杂质： 中间体 I、II、III 及反应副产物苯基丙二酰脲 检查项目及方法： 酸度： （检查副产物苯基丙二酰脲） 副产物5-H 活性强，酸性强 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色 溶液澄清度： 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 中性或碱性杂质 利用杂质与苯巴比妥在碱性下溶解性差异 6.含量测定 银量法、溴量法、酸碱滴定法（醇-水中、胶束中、非水） 紫外分光光度法 （直接UV、提取后UV、差示UV） HPLC法 银量法 利用巴比妥类药物与Ag＋定量反应测定 溶剂：甲醇、3％无水碳酸钠 电位法判断终点 含量＝TVf /w ×100% 取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去囊壳后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。 加入溴液（0.05 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊标示量百分含量。 * * 5,5—取代：苯巴比妥、司可巴比妥等 苯巴比妥 1,5,5—取代：己琐巴比妥等 　己琐巴比妥 硫代：硫喷妥钠 硫喷妥钠 （5,5—取代） 可发生二级电离： 不同pH下，电离情况不同，紫外吸收光谱不同 S S 紫色或紫色沉淀 绿色（含硫巴比妥） （5,5—取代） *银盐反应： Co H2NCH(CH3)2 H2NCH(CH3)2 汞盐反应 O N H C C O C C O N H O C H C H 2 C H 2 C H 3 ( C H 2 ) 2 C H C H 3 N H C C O C C O N H C H C H 2 C H 3 ( C H 2 ) 2 C H C H 3 C H 2 B r B r + B r 2 C 2 H 5 O H , H 2 S O 4 ［ 水 解 ］ ［ 酯 化 ］ C H 2 C O N H 2 ， C H 2 C O O C 2 H 5 C 2 H 5 O N a O C O C 2 H 5 O C 2 H 5 C C O N a O C 2 H 5 C O O C 2 H 5 Ⅰ H C l 酸 化 ， 消 除 Ⅱ C H C O O C 2 H 5 C O O C 2 H 5 C 2 H 5 B r ［ 乙 基 化 ］ Ⅲ [酸析] HCl Ⅱ （检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物） （检查中间体 I及其副产物以及降解产物等） 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr 3mg 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣