微量注射甲基软海绵酸对大鼠海马神经元放电的影响_医学论文.docVIP

微量注射甲基软海绵酸对大鼠海马神经元放电的影响_医学论文 微量注射甲基软海绵酸对大鼠海马神经元放电的影响_医学论文 【关键词】 注射 【摘要】 目的探寻新的建立老年痴呆模型的方法。方法大鼠海马背侧微量注射0.4 mmol/L 甲基软海绵酸（Okadaic acid,OA)1 μ1，每两天 1 次，连续 3 次。海马背侧首次微量注射20 d后，测试各组大鼠空间学习记忆能力；行为学检测结束后，在注射对侧海马观察各组神经元自发放电。结果海马背侧微量注射OA大鼠空间学习记忆能力明显降低，海马神经元放电频率明显减少，放电形式发生改变。结论OA对海马影响明显，提示此法可建立老年痴呆模型。 【关键词】Alzheimer病；甲基软海绵酸；自发放电；Morris水迷宫；动物模型 【Abstract】Objective In order to explore a new way of establishing Alzheimer’s animal model. MethodsOkadiac acid(0.4mmol/L1 μl) was injected into the right dorsal hippocampus,once every two days for three times.The place navigation and spatial probe ability in rats were assessed by Morris water maze on day 20 after the first injection.After the spatial probe test,the spontaneous discharge was observed in the left hippocampus. ResultsBy injecting okadaic acid into the dorsal hippocampus,the spatial learning and memory ability in rats was significantly impaired by okadaic acid,the discharge frequency of hippocampus neurons was signifcianly reduced,and the format of the discharge was also changed.ConclusionOkadaic acid affected the hippocampus significantly.It suggests that this method can be used to establish the experimental model of AD. 【Key words】Alzheimer’s disease,okadaic acid, spontaneous discharge, Morris water maze,animal model Alzheimer病（AD）是常见的老年慢性退行性神经疾病，到目前为止，其确切病因和发病机制尚不清楚。临床上首先表现为近期记忆力降低，继而表现为持续性智能衰退，失语，判断推理能力丧失，以及运动功能障碍等。目前用于AD研究的模型较多，但均不理想。有文献报道，大鼠侧脑室微渗透泵慢性注射甲基软海绵酸（大田酸；Okadaic acid，OA）后，出现学习记忆障碍，在海马CA1区和齿状回见到双螺旋细丝（paired helical filament,PHF）和淀粉样蛋白前体（APP）阳性营养不良性轴突等改变，并伴有细胞凋亡现象，认为OA毒性动物可能是一种较理想的AD模型［１，２］。本文通过大鼠海马背侧埋管多次微量注射OA，观察大鼠条件反射及海马神经元自发放电，旨在探讨大鼠海马微量注射OA后的变化，以期能够找到一种理想的老年痴呆模型。 1材料和方法 1.1试剂和仪器OA粉剂（购自Sigma公司），临用前溶解于10%二甲亚砜（DMSO）中，制成浓度为0.4mmol/L的溶液；DigBehv Morris水迷宫（上海计量软件科技有限公司）；脑立体定位仪、DYT- 1型微电机操纵器（天津医疗器械研究所）；微机、BL- 420E生物机能系统（成都泰盟科技有限公司）。 1.2动物及分组Wistar大鼠20只，雄性，3~5月龄，体重250~300 g，购自贵阳医学院动物中心［合格证号：SCXK(黔)2002- 0001］。随机分为2组：海马注射OA模型组和对照组，每组10只大鼠，自由进食、饮水，自然昼夜节律光照。 1.3模型制作注射OA组大鼠选择右侧海马为注射靶区，经10%水合氯醛（0.3 ml/10