慢性粒细胞白血病微卫星不稳定性的检测及其意义_医学论文.docVIP

慢性粒细胞白血病微卫星不稳定性的检测及其意义_医学论文 慢性粒细胞白血病微卫星不稳定性的检测及其意义_医学论文 【关键词】 染色体不稳定性杂合性缺失微卫星重复白血病,髓样,慢性 　　［摘要］目的 探讨不同位点微卫星不稳定性（MSI）和杂合性缺失（LOH）与慢性粒细胞白血病（CML）各期的关系。方法 应用多重PCR技术检测CML病人不同时期8、9、17号染色体上5个微卫星位点的MSI和LOH。结果 在D8S555位点，CML加速、急变期（AP+BC）病人的MSI发生率明显高于慢性期（CP）病人，差异有显著意义（ P =0.009）8号染色体上D8S555、D8S559位点MSI发生率明显高于9、17号染色体上D9S67、TP53A1/A2、AFMa127xg9位点 ，AFMa127xg9位点LOH发生率明显高于其他4个位点，差异有显著性（ χ 2 =1.858～9.946，P lt 0.05、0.01）。结论 微卫星遗传不稳定性是CML发生和转化过程中的常见事件不同位点微卫星不稳定性在CML病情演变中所起作用不同AFMa127xg9位点附近可能存在与CML发生、发展密切相关的新抑癌基因。 　　［关键词］ 染色体不稳定性杂合性缺失微卫星重复白血病，髓样，慢性 　　［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the relationship between the frequency of microsatellite instability （MSI） on differ-ent chromosome and chronic myeloid leukemia （CML） at different stages. MethodsUsing multiplex-PCR，the MSI and loss of heterozegosity （LOH） on 5 microsatellite loci of chromosome 8， 9 and 17 in chronic myeloid leukemia were detected. Results The frequency of MSI at D8s555 locus in patients with CML at chronic， accelerated， blastic stages was significant differences （ P =0.009）. CML patients showed higher frequency of MSI on D8S555 and D8S559 loci than that of at D9S67 and AFMa127xg9 loci （ χ2 =5.680， 8.096 P lt0.05）， but the frequency of LOH on D9S67 and AFMa127xg9 loci was higher. The positive rate of LOH on AFMa127xg9 locus was 29.7%， which was higher than that of the other four loci （ χ2 =1. 858-9.946 P lt0.05，0.01）. ConclusionMicrosatellite instability is common in the initiation and development of CML. MSI or LOH detected at deferent loci shows deferent significance. The high incidence of LOH on AFMa127xg9 suggests that there might be a new tumor suppressor gene around this site relating to the episode of CML. 　　 　　［KEY WORDS］chromosomal instability loss of heterozygosity microsatellite repeats leukemia， myeloid， chronic 　　 　　微卫星（MS）是广泛存在于原核及真核细胞基因组中的简单串联重复的DNA序列，约占人类基因组的10%［1］。由于微卫星DNA具有丰富的多态性、高度的杂合性以及较低的重组率等特点，已被广泛应用于人类基因组计划中的基因制图、遗传病诊断、法医学等各个领域。近年来，人们发现微卫星在恶性肿瘤及相关疾病中可表现出不稳定性（MSI）和杂合性缺失（LOH），因而对微卫星的监测成为寻找和定位抑癌基因、探讨