模拟HBV自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治_医学论文.docVIP

模拟HBV自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治_医学论文 模拟HBV自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治_医学论文 内容摘要： 模拟HBV自然清除过程探索乙肝病毒携带者的治疗 【摘要】目的：探讨ASC的形成与非特异性免疫应答机制低下的关系，并应用链式疗法观察ASC抗HBV治疗的疗效结果。方法：采用随机对照的方法，将208例ASC分为治疗组和4个对照组，治疗组交替应用4套治疗方法，疗程6个月。对照组分别应用单一环节的治疗方法，疗程6个月。比较各组间治疗前后HBV-DNA，HbeAg以及ALT的变化情况。结果：6个月内治疗组的总有效率达73.8%，对照组分别为9.30%，32.5%，12.19%，及21.42%。HBV-DNA的转阴率治疗组为66.66%，对照组分别为9.30%，22.50%，9.75%，及19.04%。e抗原转阴率治疗组为71.42%。对照组分别为4.64%，27.50%，4.87%，及14.28%。3项指标治疗组均显著高于对照组0.01。结论：链式疗法对于ASC的抗HBV具有显著的治疗效果，治疗过程仅有部分ASC的ALT出现轻度升高（lt60U/L）的现象，所以该疗法是一种安全，无不良反应的有效治疗方法。 论文内容： 目前治疗乙肝的药物和方法众多,但是对于ASC是否需要治疗仍存有争议,虽然肝活检发现大约有70%的乙肝病毒携带者存在有病理性肝损现象，也发现未经明显的肝炎阶段而直接演变成为肝硬化甚至是肝癌的病例。由于缺乏公认的“有效药物”和“治疗方法”，解决HBV感染过程中形成的免疫耐受现象及清除cccDNA，所以大多不主张对ASC予以治疗。在多年的实践和研究的过程中我们发现ASC抗HBV治疗不能获得有效结果的原因，与治疗方法的选择和应用忽视了非特异性免疫应答机制在抗HBV治疗过程中的重要作用以及不能有效地解决HBV感染后形成的各种连锁式的复杂关系等有密切的关系，提示抗HBV治疗能否获得突破性的疗效结果的关键，是需要对现有的治疗模式或治疗方式进行修饰和革新，将整个治疗过程打造成类似于感染后的自然恢复过程，可能是现阶段解决ASC治疗问题的有效的选择方式，为此我们以改善或提高非特异性免疫应答机制作为抗HBV治疗的基本点，依据HBV自然清除过程中的HBV极其组分的阴转顺序的变化规律，将抗HBV的治疗过程分为4个阶段，并依据要求设计出了多套治疗方法，在验证药物搭配的合理性和有效性的基础上，以治疗方法的具体应用过程作为突破口，开创了一套贴近感染机制的能够动态应用的治疗方法既“链式疗法”对乙肝病毒携带者进行了观察治疗，在促使e系统转换和HBV-DNA转阴方面初步显示出了明显的治疗效果。现报道如下 临床资料 208例乙肝病毒携带者为2003年1月-2004年3月本院的门诊患者，其中男性147例，女性61例，年龄最大的52岁，最小的12岁，平均年龄26.5岁，全部为HBV-DNA阳性的大三阳患者，血中HBsAg阳性时间均超过6个月，无任何临床症状及体征，其中31例ALT在40-50U/L之间。 有下列情况者之一者不例入此观察范围（1）伴发有其它感染性疾病者，（2）ALTgt50U/L，（3）半年内进行过抗病毒等的治疗，及（4）12岁以下的患者。 观察内容及项目： 1）采用FQ-PCR法检测HBV-DNA拷贝数，试剂盒及操作由中山大学达安基因诊断中心协办。 2）应用ELISA法测定HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc,试剂盒由上海科华公司提供。 3）采用日本CL-8000全自动生化分析仪测定ALTASTTB，试剂盒由上海科华公司提供。 治疗方法 治疗组 将乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次，贺普丁100mg1次/日，IL-210万U/支皮下注射2次/周，去甲斑蝥素15mg3次/日中药煎服2次/日，分别组合成以抗HBV药物为主，免疫调节药物为辅（简称以抗HBV治疗为主的治疗方法）及以免疫调节药物为主，抗HBV药物为辅，联合应用IL-2或中药（简称以免疫调节治疗为主）的治疗方法，疗程6个月 对照组 A）乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次，贺普丁100mg1次/日，疗程6个月 B）乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次，去甲斑蝥素片15mg3次/日，中药煎服2次/日。疗程6个月 C）贺普丁100mg1次/日中药煎服2次/日，疗程6个月 D）乌体林斯1.72mg肌肉注射隔日1次去甲斑蝥素片15mg3次/日，疗程6个月 疗效判定标准 有效：e系统转换和HBV-DNA均阴转。部分有效：HBV-DNA或e抗原转阴。无效：HBV-DNA和e抗原均为阳性 统计学处理 采用x检验 结果 表1：治疗后3个月HBV-DNA及e抗原的检测结果比较表 HBV-DNAHBeAg 治疗前治疗后阴