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癌性血栓及其防治_医学论文
癌性血栓及其防治_医学论文
【摘要】 恶性肿瘤患者易并发血栓栓塞,血栓的发生将影响肿瘤患者的生活质量和生存期。全文就癌性血栓的发生机制、癌症和血栓的关系、癌性血栓的防治及抗凝药物的抗肿瘤作用等问题做一综述。 【关键词】 肿瘤 血栓 发生机制 预防 治疗
Prevention and Treatment for Cancer?鄄Associated Thrombosis
Abstract:Patients with cancer are likely to have thrombosis. The happened thrombosis will impact the patient’s quality of life and survival. This paper reviews the pathogenetic mechanism of the thrombosis related to cancer, association between cancer and thrombosis, prevention and treatment of thrombosis and the antineoplastic effect of anticoagulants, and so on.
Key words: neoplasms thrombosis pathogenetic mechanism prophylaxis treatment
早在一个多世纪前,人们已经注意到了恶性肿瘤与血栓的关系。1865年Trousseau首先报道癌症患者发生血栓是血液系统的一个继发的特殊改变,表现为自发性血管内凝血。1872年他又描述了癌症患者的静脉血栓形成,并提出“无论有无炎症,癌症患者的血液均易发生凝血”的观点。目前,在肿瘤患者中,各种静脉、动脉及其它血栓栓塞性疾病均被称作Trousseau’s综合征。随着血栓检查方法和诊断技术的进步,癌性血栓的发现率也在逐步提高。临床上还发现血栓形成、出血是癌症患者最常见的并发症和第二位常见死因,因此与癌症相关的血栓问题逐渐引起人们的广泛关注。
1 概 述
恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)的危险性明显高于非肿瘤患者[1]。目前统计显示,恶性肿瘤患者中血栓的发生率为10%~30%,而且可能会由于栓子脱落导致肺栓塞[2]。国外学者报道,在新发的静脉血栓患者中,癌症患者所占的比例几乎达到15%~20%。和一般人群相比,活动性恶性肿瘤发生静脉血栓的危险将提高4~6倍[3]。
不同种类的恶性肿瘤血栓发生率不同。国外资料报道,胰腺癌、卵巢癌和中枢神经系统的恶性肿瘤发生血栓的危险性最高[4]。许多因素影响血栓的发生,包括原发肿瘤的位置、发生时间、稳定性和治疗干预措施等。此外,据报道,肺癌、乳腺癌、前列腺癌是静脉血栓患者中最常见的几种肿瘤。
癌症患者发生静脉血栓则提示预后较差。一项研究报道,无血栓并发症的癌症患者的1年生存率是并发血栓的癌症患者的3倍[5]。另有统计显示,平均每7例死亡的住院癌症患者中就有1例死于肺栓塞[6]。而在这些死于肺栓塞的患者中,60%患者仅有局限的癌灶或有限的转移灶。也就是说,如果没有发生致命性肺栓塞,这些患者将有更长的生存期[6]。
2 恶性肿瘤与血栓形成的关系
研究发现恶性肿瘤患者经常出现止凝血参数的异常。目前研究认为,癌症患者发生静脉血栓的危险性增高,先前存在的癌症是静脉血栓形成的一个危险因素。
Hirsh报道,大约10%的VTE患者在血栓确诊后的1年内被诊断患有癌症[7]。在北欧两地区开展了一项关于血栓患者癌症危险性分析的研究,表明静脉血栓患者发生肿瘤的危险性高于一般人群。研究者还发现:在栓塞事件发生后的前6个月内,癌症发生的危险性急剧上升,其后迅速下降。至栓塞事件发生后的1年,癌症发生的危险性下降到一个持续不变的水平。研究者指出,在栓塞事件发生后确诊癌症的患者中,其所发生的栓塞不是导致癌症的原因而应是癌症带来的结果。也就是说,在栓塞患者随访1年内诊断出的大部分癌症很可能在栓塞发生的同时就已存在。因此,静脉血栓可能是隐匿性恶性肿瘤的一个首发症状[8]。
3 癌性血栓的发生机制
血栓的形成机制可以概括为:一方面是肿瘤生长和宿主反应的直接结果;另外一方面是由于血液淤滞、血管壁损伤以及肿瘤治疗等方面的因素[9]。
3.1 高凝状态
肿瘤细胞能通过组织因子或其它促凝因子的作用直接激活凝血酶原。组织因子是一种跨膜糖蛋白,广泛存在于正常组织中,通过加强因子Ⅶ对因子的激活而活化外源性凝血途径。另一种促凝物质被称为癌促凝物质(cancer procoagulant,CP),是一种半胱氨酸蛋
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