癌症药物治疗中的心血管并发症_医学论文.docVIP

癌症药物治疗中的心血管并发症_医学论文 癌症药物治疗中的心血管并发症_医学论文 【摘要】 　　药物的心血管毒性与药物和患者本身的因素有关。多个药物之间存在协同作用，增加心血管毒性。应有计划、有针对性地监测抗癌药物的心血管副作用，改变药物的给药模式或应用相关药物可使毒性最小化，停止抗癌药物可能是最好的处理方法。 【关键词】 肿瘤　药物疗法　心血管疾病　并发症 　　近来，日益增多的药物治疗、放射治疗和手术的联合治疗使癌症治疗取得了明显的进展，延长患者生存时间。然而，药物治疗的某些重要副作用大大限制了患者预后的进一步改善，如潜在的心血管副作用，因此，对癌症治疗中复杂的心血管并发症的深入理解尤其重要。 1 抗肿瘤药物的心血管毒性 1．1 抗肿瘤抗生素 蒽环类药物是研究最多的具有心脏毒性的抗癌药物。FDA批准的蒽环类药物有阿霉素、Idarubicin、柔红霉素和表阿霉素。蒽环类药物相关的心肌毒性的病理过程分急性、亚急性和晚期3种。急性心脏毒性包括：室上性心动过速、室性异位心律、非特异性ST段和T波异常。典型的亚急性毒性出现于使用药物后的1~8个月中，症状在3个月时出现高峰。晚期心脏毒性是逐步积累和剂量相关的，在足够高的剂量下会导致充血性心力衰竭（CHF）和左心室功能不全，一般在3~5年出现，长的也有10~20年[1]。其机制是形成的自由基直接损伤心肌。当阿霉素的剂量大于550mg/m2，心肌损害的发生率会明显增加。然而，近年研究发现，更低剂量的积累也会导致心肌病理损害[2]。发生晚期心脏损害的患者死亡率较高。 米托蒽醌(Mitoxantrone)，属蒽环类药物的衍生物，在常规剂量下也具有心脏毒性。丝裂霉素也导致心肌病理改变，尤其与蒽环类药物联用时。剂量大于30mg/m2时毒性明显增加。原因是在有氧条件下，丝裂霉素转变为半醌基团时产生的超氧自由基具有心脏毒性。 1.2 影响DNA大分子的药物 马利兰治疗后4~9年，若累计剂量超过600mg，部分患者会出现心包和心内膜心肌纤维化。CTX在高剂量方案中，如骨髓移植，用量120mg~170mg/kg×7d可能导致急性心脏毒性，表现为QRS波下降、非特异性T波和ST段异常、快速的心律失常、完全心脏阻滞[3]，急性毒性反应能持续6周。严重的副作用包括心衰、心肌炎或心包炎。在病理组织学上表现为左心室壁变薄和出血性心肌坏死，原因是毒性代谢产物损害了心内膜和心肌细胞。异环磷酰胺（IFO）也导致明显的剂量相关性心衰和心律失常，病理表现有心脏重量增加和少量心包积液，偶尔也会发现心内膜下出血和心外膜淤血性损害。 顺铂的急性临床综合征包括胸痛、心悸，偶尔也会导致心肌酶谱（由于心肌梗死，MI）上升，但也有相反的报道[4]。顺铂与CTX联合应用时，少数会出现心衰，而对于老年或进行了纵隔放疗的患者危险性最大。顺铂的血管毒性包括雷诺现象、高血压、心肌缺血和脑梗死，晚期毒性可以在10~20年间发生。由于使用顺铂的患者出现肾脏毒性，导致明显的低镁低钾血症，反过来导致心律失常。 1.3 抗代谢药物 5-Fu最常的心脏副作用是缺血综合征，临床表现从心绞痛到心肌梗死。大剂量持续输注会使7.6%的患者出现心脏毒性。也有作者认为，50%患者存在非特异的心电图（ECG）改变[5]。重新使用5-Fu会再次导致心脏毒性，5-Fu停后这种缺血性改变通常会逆转。卡培他滨（Capecitabine）的心脏毒性包括心绞痛或心肌梗死、心律失常、ECG改变和心肌病变。 1.4 抗微管药物 紫杉醇可导致窦性心动过缓、心脏传导阻滞、心室早搏、室性心动过速。也有报道紫杉醇导致血栓形成。在大样本（约1 000例）研究中，心脏毒性的发生率约14%，而且76%是Ⅰ度无症状心动过缓。在接受多西紫杉醇+阿霉素4个周期（≤400mg/m2）的患者中，10.5%出现充血性心力衰竭，射血分数下降25%[6]。 长春花碱会导致ECG改变、心绞痛、甚至心肌缺血和心肌梗死。长春瑞滨临床上偶尔可以见到心脏副作用，如变异型心绞痛、可逆性ECG改变，可能与冠状动脉痉挛有关，女性多于男性。 1.5 单克隆抗体 单克隆抗体通常会导致低血压（由于大量细胞因子释放所致）、发热、呼吸困难、缺氧甚至死亡。 阿仑单抗（Alemtuzumab），用于治疗血液系统癌症。阿仑单抗输注后会导致皮疹、支气管痉挛、低血压，通常在治疗第1周发生。之前使用了多种化疗方案的T细胞淋巴瘤患者，会发生左心室功能不全。抗组织胺类药物、扑热息痛、类固醇和减慢输液速度可以预防和治疗毒副作用。 贝伐单抗（Bevacizumab），抑制血管内皮生长因子，近年来用于转移性结肠癌的治疗，可导致或加重高血压。在临床实验中，严重高血压的发生率通常达5%，而且极少数会出脑病或蛛网膜下出血。若预先使用了蒽环类